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shpd1678
发表于: 2015-7-14 21:06:43 | 显示全部楼层

孟鲁斯特钠防治小儿哮喘病疗效的研究
摘要  目的  评估孟鲁斯特钠治疗及预防3-7岁儿童哮喘的疗效,探讨其能否替代低剂量吸入性激素作为一线单药防治学龄前儿童的轻中度哮喘。方法按照儿童哮喘诊断标准,选择3~7学龄前患儿80例,随机分为两组:孟鲁斯特钠组和布地耐德组,每组患儿均为40例,两组患儿性别、年龄、病情无显著性差异(>0.05)。所有病例均给予常规治疗:布地耐德雾化溶液(普米克令舒)泵吸、沙丁胺醇(万托林)泵吸、氨茶碱静脉滴注或口服,必要时给与抗感染治疗。孟鲁斯特钠组在以上常规治疗基础上加用孟鲁斯特钠(商品名顺尔宁)口服,每晚睡前口复4mg。在症状体征消失后,布地耐德组按病情分级应用有活瓣的面罩储雾罐给予布地耐德气雾吸入,孟鲁斯特钠组继续口服孟鲁斯特钠,两组疗程各治疗3个月。结果 孟鲁斯特钠组急性发作症状缓解时间及肺部哮鸣音消失时间均较布地耐德组明显缩短;哮喘症状长期控制方面优于布地耐德组;两组患儿的外血嗜酸细胞水平均下降,但孟鲁斯特钠组外周血嗜酸细胞计数下降更明显。结论 孟鲁斯特钠可有效的治疗及预防儿童哮喘,其单独应用也可预防学龄前儿童的轻中度哮喘。
关键词:  儿童哮喘、孟鲁斯特钠、布地耐德
哮喘病是一种气道的慢性炎症性疾病,在敏感个体中,这种炎症导致反复发作的咳嗽、喘息、胸闷和呼吸困难,炎症导致气道对各种刺激敏感;如变应原、化学品刺激、烟草烟雾、冷空气或运动,当暴露于这些刺激的时候,气道可能发生水肿、收缩、粘膜下腺体分泌增加和对刺激的高反应性。白三烯是哮喘发病时细胞脱颗粒过程中产生的重要炎性介质。孟鲁斯特钠是介质白三烯的拮抗剂,它能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性,并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛,能减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞炎性物质,能抑制气道高反应,对二氧化硫、运动、冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发相炎症反应均有抑制作用。
在哮喘病的治疗中,糖皮质激素是目前已知作用最强的抗气道变应性炎症的药物,因此成为治疗哮喘的一线药物,吸入疗法又是最常用的治疗方法,但在学龄期儿童中,由于吸入技术不易掌握、吸入装置不完善、依从性差,所以学龄前儿童哮喘的治疗至今仍不尽人意。白三烯是引起哮喘发病的重要炎症介质,介导支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加等一系列气道反应,其受体拮抗剂孟鲁斯特钠为一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂,可以弥补吸入性激素的上述缺陷。本研究评估孟鲁斯特钠治疗及预防3-7岁儿童哮喘的疗效,探讨其能否替代低剂量吸入性激素作为一线单药防治学龄前儿童的轻中度哮喘。
1          资料与方法
1.1 一般资料  选择2013年06月至2015年06月我院3-7岁学龄前患儿共80例,被选入组时均急性发作,所有病例均符合中华学会儿科分会呼吸学组修订的儿童哮喘诊断标准[1]。治疗前未规律吸入激素治疗,且一个月前未用全身型激素。随机分为两组:
孟鲁斯特钠组40例,男18例,女22例,平均3、23±1、02岁,病情轻度20例,中度20例;布地耐德组40例,男20例,女20例,平均3、75±1、13岁,病情轻度17例,中度23例。两组患儿性别、年龄、病情无显著性差异(>0.05)。
1、2 方法:所有病例均给予常规治疗:布地耐德雾化溶液(普米克令舒)泵吸、沙丁胺醇(万托林)泵吸、氨茶碱静脉滴注或口服,必要时给与抗感染治疗。孟鲁斯特钠组在以上常规治疗基础上加用孟鲁斯特钠(商品名顺尔宁)口服,每晚睡前口复4mg。在症状体征消失后,布地耐德组按病情分级应用有活瓣的面罩储雾罐给予布地耐德气雾吸入,孟鲁斯特钠组继续口服孟鲁斯特钠,两组疗程各治疗3个月。
2          结果:
2、1两组患儿哮喘急性发作期疗效比较  两组患儿急性发作症状(咳嗽、喘息)缓解时间及肺部哮鸣音消失时间见表1

2.2            两组患儿哮喘长期控制情况见表2
     2.3两组急性发作期患儿外周血嗜酸细胞计数治疗前及治疗后(症状体征消失时)变化见表3

        两组急性发作期患儿外周血嗜酸细胞计数治疗后(症状体征消失后)均较治疗前降低,有显著性差异(<0.01) ;孟鲁斯特钠组较布地奈德组治疗后外周血嗜酸细胞水平更低,有显著性差异(<0.05)。
2.3            两组依从性及不良反应  布地奈德组1例出现声音嘶哑,加强
漱口后症状缓解;1例口周毳毛明显变浓重,指导其应用面罩式储雾罐后洗脸;1例出现霉菌性肠炎,经抗霉菌治疗后治愈;上述3例均未停药。有6例未规范用药(3例自行将布地奈德减量,3例有时漏用),3例失去随访;孟鲁斯特纳组1例服药两天后出现夜间梦魇而停药,停药后症状消失。
3          讨论:抗炎治疗是控制哮喘的关键,尽管糖皮质激素是现有的有
最为有效的抗炎药物,但它对白三烯这一重要的炎性介质没有抑制作用,且在某些情况下白三烯的合成还有增加[2] 。
白三烯是花生四烯酸的代谢产物,与受体结合可导致起到平滑肌痉挛、血浆渗出、粘液分泌和炎性细胞活化,其促支气管收缩作用是组胺的1000倍[2],在哮喘发病中起到重要作用。孟鲁斯特钠是新一代强效的选择性白三烯D4(LTD4)的受体拮抗剂,可阻断白三烯与受体结合,从而阻断气管对白三烯的反应,达到控制哮喘的目的,即是炎症的预防药(拮抗白三烯的促炎症活性),也是扩张支气管的缓解药(拮抗白三烯引起的平滑肌性支气管收缩)[4]。
有研究表明,抗白三烯药物与激素分别作用于炎症的不同阶段,联合用药可协同控制哮喘发作。[5]本组资料显示,在学龄前儿童哮喘急性发作期,常规治疗加孟鲁斯特钠的治疗的疗效优于单用常规治疗,而且孟鲁斯特钠口服组较布地耐德吸入组复发次数少、无症状时间长、再次发作的病情轻,孟鲁斯特钠组治疗后血嗜酸细胞计数较治疗前显著下降,提示孟鲁斯特钠在改善哮喘症状同时,能减少Eos浸润,从而减轻呼吸道炎症。但本结果并不能说明吸入性糖皮质激素的疗效差,而是由于哮喘患者尤其是学龄前儿童对吸入性激素的依从性较低所致。为加强患者依从性而强制患者使用雾化吸入器的短期临床研究显示,在肺功能改善、临床症状缓解及防治哮喘急性加剧方面,吸入型糖皮质激素组疗效优于孟鲁斯特钠组[6]。提示虽然吸入性皮质激素疗效更好,但孟鲁斯特钠良好的顺应性可能部分弥补其疗效差异。
哮喘控制策略特别强调长期预防用药,并且以吸入糖皮质激素为主,然而年龄小的儿童吸入疗法技术不易掌握,依从性低,以致哮喘往往不能有效地控制[7]。本组资料未研究远期激素的不良反应及依从性,但随访三个月的资料显示布地耐德吸入依从性较差。孟鲁斯特钠服用方便,每日一次,口感好,副作用少,从而提高了治疗的依从性,本文观察33例患儿中应用孟鲁斯特钠过程中只有1例出现梦魇,停药后症状消失。
对学龄前儿童哮喘的治疗,需考虑的重要问题是给药的方便性和治疗的长期耐受性,白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特钠能较快起效,能有效控制哮喘症状,并有抗气道炎症作用,依从性好,服用方便,不良反应少,对于轻中度学龄前儿童哮喘疗效显著,至于其远期疗效以及能否替代低剂量吸入型糖皮质激素作为一线预防性单药治疗尚需作进一步更深入的大样本、多中心开放式研究。
shpd1678
发表于: 2015-7-14 21:07:58 | 显示全部楼层

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