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作者：张小曼 魏梅娟 许正锯 肖子鸿 何彩婷 张纯瑜（解放军第180医院肝病中心）

慢性乙型肝炎（CHB）是一种慢性炎症疾病，免疫应答是影响HBV感染结局的关键因素。病毒感染能刺激多种细胞分泌前炎症因子白细胞介素6（interleukin 6，IL-6），IL-6启动预警信号给免疫系统，激*内免疫反应。多种数据表明CHB患者、进展性肝病患者IL-6表达显著高于健康人群，高水平的IL-6可能反映肝细胞坏死性炎症程度，且与慢性HBV感染者的病情加重有关。高尔基体蛋白73（Golgi protein 73，GP73）是高尔基体上的Ⅱ型跨膜蛋白，于正常组织中表达量低，仅在胆管上皮细胞中有所表达，但在发生病变的肝细胞中表达显著上调。

研究人员旨在探讨血清甲胎蛋白（AFP）、白细胞介素-6（IL-6）和高尔基体蛋白73（GP73）在肝病中的表达特点及对HBV相关原发性肝癌（PHC）的临床诊断价值。研究选择2015年1月至2016年3月于解放军第一八〇医院肝病中心住院的慢性HBV感染者共391例为研究对象，其中男性301例（76.98%），女性90例（23.02%）；CHB患者140例，乙型肝炎肝硬化（HLC）129例（包括代偿期患者33例，失代偿期患者96例），HBV相关原发性肝癌（PHC）患者122例。采用全自动电化学发光免疫分析仪和酶联免疫法分别检测患者血清AFP、IL-6与GP73的表达水平，分析这3种血清标志物对PHC的诊断价值。

研究结果

▲ CHB、乙型肝炎肝硬化（HLC）、HBV相关原发性肝癌（PHC）三组人群中，血清IL-6和GP73水平随病情加重而逐渐升高（P均＜0.05），PHC组患者血清AFP水平显著高于HLC和CHB组（P均＜0.001）；

▲ 失代偿期HLC组血清IL-6和GP73水平显著高于代偿期组（P均＜0.001）；与Ⅰ期PHC患者相比，Ⅱ期、Ⅲ期PHC患者的AFP水平显著升高，但Ⅱ期和Ⅲ期PHC患者间AFP水平差异无统计学意义。另外，在PHC患者中，血清IL-6和GP73水平随肝细胞癌等级升高而升高（P均＜0.05）。

▲ 血清IL-6与GP73呈对数正相关（r=0.553，P＜0.001）；

▲ 3种血清标志物诊断PHC的曲线下面积分别为0.788、0.787和0.6490.649（与ROC=0.5相比，P均＜0.001）；AFP+IL-6联合患者组曲线下面积为0.873，敏感性显著升高，与AFP相比差异具有统计学意义（χ2 = 49.891、P＜0.001）；AFP+IL-6+GP73联合组与AFP+IL-6联合组诊断价值差异无统计学意义（Z =1.256、P=0.209）；

▲ IL-6与GP73对失代偿期肝硬化和肝细胞癌的鉴别诊断价值不高，曲线下面积均低于0.6。AFP相对较好，敏感性、特异性和准确性均较高（与IL-6、GP73相比，P均＜0.001）。

研究结论

尽管血清IL-6在肝癌的诊断价值上尚有不足之处，但其高敏感性仍然能帮助治疗人员注意到高水平血清IL-6患者中患有恶性肝脏肿瘤的可能性，IL-6可作为AFP诊断肝癌的补充预测因子；本研究中GP73诊断肝癌的曲线下面积、敏感性都不高，也无法区分失代偿期肝硬化和肝癌。因此，GP73不适合做为诊断肝癌的分子标志物，但可作为反映慢性HBV感染者疾病进展和病情严重程度的分子指标。、

摘自:张小曼,魏梅娟等.血清甲胎蛋白、白细胞介素-6和高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的表达特点及其对肝细胞癌的诊断价值[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版).2017,11(4):339-344.

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