Science：有些癌症患者天生携带响应免疫疗法的基因 [复制链接]

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发表于: 2017-12-14 10:31:47 | 只看该作者 |倒序浏览

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这篇于12月7日发表在Science杂志上的论文证实，人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）基因越多样、变异越多的癌症患者能够更好的响应免疫疗法。

图片来源：Science

关键的HLA基因

在这一迄今为止“对接受免疫检查点抑制剂治疗的患者”进行的最大规模的遗传分析中，研究者们调查了在许多不同医院接受免疫检查点抑制剂治疗的1,535名多种不同类型的癌症患者。科学家们不仅分析了肿瘤组织内部的基因变化，还调查了患者与生俱来的某些基因（germline genes，胚系基因）。

HLA markers（图片来源：Memorial Sloan Kettering癌症中心）

具体来说，他们调查了组成HLA系统的基因。这些基因对调节免疫系统非常重要。HLA基因能够“教”免疫系统中的T细胞识别什么是“自己”，什么是“异己”。HLA系统被用于匹配干细胞和骨髓移植的接受者（recipient，即接受捐赠的患者）和捐赠者，其目标是捐赠者的HLA系统能够足够与接受者的相似，从而保证捐赠者的T细胞不会攻击接受者的组织。

在癌症治疗中，提高T细胞摧毁肿瘤细胞的能力是重要目标。论文的通讯作者、Memorial Sloan Kettering癌症中心的Timothy A. Chan博士解释道：“就像拥有更多基因变化的肿瘤更容易被免疫细胞识别一样，拥有更多样化HLA基因意味着，免疫系统更有能力识别不属于机体内部的东西。”

图片来源：FDA

FDA已批准相关测试

据Memorial Sloan Kettering癌症中心的官网报道称，该中心于今年11月从美国FDA获得授权的MSK-IMPACT测试已经被用于分析患者血液样本中的HLA基因。

具体来说，MSK-IMPACT测试使用下一代测序（NGS）技术来快速鉴定468个独特基因的突变，以及患者肿瘤基因组组成中其他的分子变化。通过识别一个特定肿瘤中的基因突变，MSK-IMPACT测试能够为患者和卫生保健专业人员提供有用的信息，为确定最佳的癌症治疗方案提供指导。

MSK-IMPACT测试经过了FDA的“de novo premarket review pathway”审查。该监管途径是针对一些还没有合法上市的新型低风险和中等风险器械。FDA对MSK-IMPACT检测基因突变的精确度、准确度和检测限度进行了评估。结果表明，MSK-IMPACT有高度准确度（大于99%），并能检测频率大约为5% （范围2-5%）的突变。

借助MSK-IMPACT测试，Memorial Sloan Kettering癌症中心的医疗团队能够立即“执行”这项新发现，即：为癌症患者进行HLA基因检测，指导免疫检查点抑制剂治疗。