CD8+ T细胞，又称杀手T细胞（细胞毒性T细胞），是免疫系统中对抗外源入侵的关键细胞，会在机体内“巡逻”，识别和摧毁被感染的细胞和癌细胞。但是，这类细胞是如何离开淋巴系统，转移至皮肤、肠道、实体瘤等部位发挥特定作用的呢？

近期，来自于Scripps研究所、加州大学圣地亚哥分校的研究团队发现了操控这一过程的关键蛋白——Runx3，负责编程杀手T细胞，促使其转移至肿瘤、感染部位。

ACT方法的难题

目前，癌症免疫疗法中“启动”杀手T细胞有两个主要的策略：其一、通过免疫检查点抑制剂“解封”T细胞，促使它们更多地在肿瘤中累积；其二、过继性细胞转移（ACT）方法，即重新改造T细胞，再将其回输至患者体内识别、破坏特定肿瘤组织。

其中，ACT方法已在一些血液类癌症中展现出积极的治疗效果，但是在实体瘤上却不如人意。这里面关键的难题之一是调控T细胞转移至肿瘤组织的机制并不清晰。

Adam Getzler、Dapeng Wang和Matthew Pipkin（图片来源：The Scripps Research Institute）

找到转录因子Runx3

为了找到调控T细胞转移至淋巴系统之外的关键因子，Scripps研究所的免疫学和微生物学系副教授 Matthew Pipkin带领团队与圣地亚哥分校的Ananda Goldrath实验室合作，通过比较非淋巴组织、淋巴组织中的CD8+ T细胞的基因表达差异，获得一系列可能的基因列表，随后采用一种RNA*筛选策略，同时检测数千个基因的实际功能。

最终，他们找到了转录因子Runx3——调控非淋巴组织中T细胞的必要蛋白。具体而言，Runx3在杀手T细胞的染色体上行使功能，负责调控组织原位记忆CD8+T细胞的分化和稳态。

将成为新的切入点

研究团队以黑色素瘤小鼠为模型，进一步验证Runx3是否直接控制T细胞。结果显示，ACT获得的肿瘤特异性杀手T细胞会过度表达Runx3基因，减缓肿瘤生长、延长患者生存期。而且，缺乏Runx3的小鼠，其癌症病情发展比正常情况严重得多。

这意味着，Runx3活性会影响T细胞驻留在实体瘤中的能力。“我们可以通过上调Runx3活性，增强免疫细胞的抗癌效果，从而增加患者的生存几率。这将成为癌症免疫治疗新的切入点。” Matthew Pipkin教授解释道，“未来，靶向Runx3蛋白重编程免疫系统，并与过继性细胞治疗结合，从而促使它们以更高的效率攻击实体瘤。”

参考资料：

Scientists discover possible master switch for programming cancer immunotherapy