双嘧达莫缓释胶囊

英文名 : DIPYRIDAMOLE SUSTAIND-RELEASE 用途分类 : 心脑血管类 适应症 : 血栓栓塞性疾病预防和治疗，单用或与阿司匹林合用。 用法用量 : 口服一次200mg，一日2次。 产品说明 : 【性状】本品为缓释胶囊剂，内容物为黄色球形小丸。 【药理毒理】具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小扳聚集，高浓度（50 μg/ml）可抑制血小 板释放。作用机制可能为⑴抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5~1.9 μg/dl）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺 激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化 因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。⑵抑制 各种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE）， 对cAMP-PDE的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的cGMP浓度增高。 ⑶抑制血栓烷素A2（TXA2）形成， TXA2是血小板活性的强力激动剂。⑷增强内源性 PGI2的作用。 双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5~4.0 mg/kg产生剂量 相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟 起效，作用持续约3小时。 在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌 注减少。 在小鼠111周和大鼠128~142周口服试验中，8、25和75 mg/kg （1、3.1和9.4 倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变试验的结果为阴性。 大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但 在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠、大鼠和 兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。 小鼠口服LD50为2150 mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000 mg/kg，在犬为350 mg/kg。 【药代动力学】口服后血浆浓度达峰时间约2小时，血浆稳态峰浓度为1.98 μg/ml（1.01~3.99 μg/ml ），稳态谷浓度为0.53 μg/ml（0.18~1.01 μg/ml）与血浆蛋白结合率为99%，半衰 期约为12小时。在肝内代谢，与葡萄糖苷酸结合后从胆汁排泌。 【不良反应】治疗剂量时不良反应轻而短暂，长期服用最初的副作用多消失。常见的不良反应有 头晕，头痛、呕吐、腹泻、脸红，皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持 续或不能耐受者少见，停药后可消除。 【禁忌症】对本品过敏者禁用。 【注意事项】⑴ 严重冠脉病变患者使用本品后缺血可能加重。 ⑵ 可引起外周血管扩张，故低血压患者应慎用。 ⑶ 有出血倾向患者慎用。 ⑷ 有报告本品可能引起肝酶升高。 【孕妇及哺乳期妇女用药】未在孕妇中作适当的对照研究，仅当确有必要方可用于孕妇。双嘧达莫从人乳汁中 排泌，故哺乳妇女应慎用。 【儿童用药】12岁以下儿童用药的安全性和效果未确定。 【老年患者用药】慎用，老年患者由于肾功能下降服用本品易出现毒性反应。 【药物相互作用】与阿司匹林有协同作用。与肝素合用可引起出血倾向。与双香豆素类抗凝药同用时 出血并不增多或增剧。 【药物过量】如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动 减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可 能无益。 【贮藏】遮光、密闭,阴凉处保存。 【包装】5ml:0.25g 5支装 10ml:0.5g 5支装 【有效期】暂定二年