磷酸氯喹片

英文名 : CHLOROQUINE PHOSPHATE TABLETS 产品类别 : 药品/化学药品/抗寄生虫病药物 用途分类 : 抗寄生虫类 主要成分 : 磷酸氯喹 剂型 : 片剂 适应症 : 用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。 用法用量 : 1、成人常用量①间日疟 口服首剂1g 第2、3日各0.75g。②抑制性预防疟疾 口服每周1次 每次0.5g。③肠外阿米巴病 口服每日1g 连服2日后改为每日0.5g 总疗程为3周。④类风湿性关节炎 每日0.25~0.5g 待症状控制后 改为0.125g 一日2~3次 需服用6周~6个月才能达到最大的疗效 可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。2、小儿常用量①间日疟 口服首次剂量按体重10mg/kg(以氯喹计算 以下同) 最大量不超过600mg 6小时后按体重5mg/kg再服1次 第2、3日每日按体重5mg/kg。②肠外阿米巴病 每日按体重口服10mg/kg（最大量不超过600mg） 分2~3次服 连服2周 休息1周后 可重复一疗程。 产品说明 : 【性状】本品为白色片或白色糖衣片。 【药理毒理】氯喹主要作用于红内期裂殖体 经48~72小时 血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效 故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红外期无效 对配子体也无直接作用 故不能作病因预防及中断传播之用。经氯喹作用 疟原虫的核碎裂 细胞浆出现空泡 疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫 但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力 通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近 使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA 形成复合物 从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA 与RNA 由于核酸的合成减少 而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明 受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内 原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关 食物泡内的pH为酸性（分解血红蛋白最适pH为4） 可导致碱性药物氯喹的浓集 该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子 因此更提高了食物泡内的pH值 使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失 疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白 导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏 并引起核糖核酸崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂 控制谷氨酸脱氢酶和己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分的铁原卟啉Ⅸ（FP） 可以损害红细胞 并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体 即“FP结合物” 可能是一种白蛋白 可与FP结合 形成无毒性的复合物 使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机理可能是将“FP 结合物”与FP分开 并形成有毒性的氯喹-FP复合物 从而发挥其抗疟作用。由于受体改变 使氯喹失去应有的作用 这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。 【药代动力学】氯喹口服后 肠道吸收快而充分 服药后1～2小时血中浓度最高。约55％的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久 Ｔ１／２为2.5～10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10～20倍 而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度 又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多 在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200～700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10～30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的 其主要代谢产物是去乙基氯喹 此物仍有抗疟作用。小部分（10～15％）氯喹以原形经肾排泄 其排泄速度可因尿液酸化而加快 碱化而降低。约8％随粪便排泄 氯喹也可由乳汁中排出。 【不良反应】（1）本品用于治疗疟疾时 不良反应较少 口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻 停药后可自行消失。（2）在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时 用药量大 疗程长 可能会有较重的反应 常见者为对眼的毒性 因氯喹可由泪腺分泌 并由角膜吸收 在角膜上出现弥漫性白色颗粒 停药后可消失。（3）本品相当部分在组织内蓄积 久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集 出现暗点 影响视力 常为不可逆。（4）氯喹还可损害听力 妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋 智力迟钝、脑积水、四肢缺陷等。（5）氯喹偶可引起窦房结的抑制 导致心律失常、休克 严重时可发生阿-斯综合征 而导致死亡。（6）本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫瘢、皮疹、皮炎 光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。（7）溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。 【禁忌症】孕妇禁用。 【注意事项】（1）肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。（2）本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋 故孕妇禁用。（3）耐氯喹者效果不佳。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用 哺乳期妇女慎用。 【药物相互作用】①本品与保泰松同用 易引起过敏性皮炎；②与氯丙嗪等合用 易加重肝脏负担；③本品对神经肌肉接头有直接抑制作用 链霉素可加重此不良反应；④洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞；⑤本品与肝素或青霉胺合用 可增加出血机会；⑥本品与伯氨喹合用可根治间日疟。⑦与氯化胺合用 可加速排泄而降低血中浓度；⑧与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性；⑨与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病；⑩与氯喹同类物（氨酚喹、羟基氯喹等）同用时 可使氯喹血中浓度提高。 【贮藏】遮光 密封保存。