注射用异烟肼

英文名 : ISONIAZID FOR INJECTION 用途分类 : 抗菌消炎类 适应症 : （1）异烟肼与其它抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。 （2）异烟肼单用适用于各型结核病的预防：①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者；②结核菌素纯蛋白衍生物试验（PPD）强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病，痰菌阴性，过去未接受过正规抗结核治疗者；③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除术等患者，其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈强阳性反应者；④35岁以下结核菌素纯蛋白衍生物试验强阳性的患者；⑤已知或疑为HIV感染者，其结核菌素试验呈阳性反应者，或与活动性肺结核患者有密切接触者。 注射剂多用于不能口服的患者。 用法用量 : （1）肌内注射 成人与其他抗结核药合用，按体重每日5mg/kg，最高0.3g；或每日15mg/kg，最高900mg，每周2~3次。小儿按体重每日10~20mg/kg，每日不超过0.3g。某些严重结核病患儿（如结核性脑膜炎），每日按体重可高达30mg/kg（一日量最高500mg）。 （2）静脉滴注 只用于重症病例，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释后静滴，一日0.3g~0.6g。 产品说明 : 【性状】本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末。 【药理毒理】本品是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，本品只对分枝杆菌，主要是生长繁殖期的细菌有效。其作用机制尚未阐明，可能抑制敏感细菌分枝菌酸（mycolic acid）的合成而使细胞壁破裂。 【药代动力学】本品口服吸收良好，服药后1～2小时异烟肼达血药峰浓度（Cmax），1.5～4小时利 福平达血药峰浓度（Cmax）。成人一次口服利福平0.6g后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L， 6个月至5岁小儿一次口服利福平10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。吸收后分布 于全身大部分组织和体液中，可穿过胎盘。利福平的蛋白结合率为80％～91％，异烟肼 的蛋白结合率仅0％～10％。利福平的血消除半衰期(t1/2?)为3～5小时，多次给药后有 所缩短，为2～3小时；快乙酰化者异烟肼的血消除半衰期(t1/2?)为0.5～1.6小时，慢乙 酰化者异烟肼的血消除半衰期(t1/2?)为2～5小时。在肝脏中经自身诱导微粒体氧化酶的 作用而迅速去乙酰化，利福平的代谢物去乙酰利福平具有抗菌活性，而异烟肼的代谢物 无抗菌活性。 利福平主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循 环，60％～65％的给药量经粪便排出，6％～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经 尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出，亦可经乳汁排出；异烟肼70%的给药量 在24小时内经肾脏排泄，大部分为无活性代谢物，快乙酰化者93%以乙酰化型从尿中 排出，慢乙酰化者为63%，也可从乳汁、唾液、痰液和粪便中排出。利福平不能经血液 透析或腹膜透析清除。相当量的异烟肼可经血液透析和腹膜透析清除。 正常志愿者的药代动力学研究显示，本品的二种组分无论是以各自剂量同时服用还 是以复合剂型服用，其生物利用度相仿。 【不良反应】发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手肢疼痛（周围神经炎）、深色尿、眼或皮肤黄染（肝毒性，35岁以上患者中发生的可能性增加）、食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐（肝毒性的前驱症状）。发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛（视神经炎）；发热、皮疹、血细胞减少及男性乳房发育等。本品偶可因神经毒性引起抽搐。 【禁忌症】肝功能不良者，精神病患者和癫痫病人禁用。 【注意事项】（1）交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。 （2）对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。 （3）有精神病、癫痫病史者、肝功能损害、严重肾功能损害者应慎用。 （4）如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。 （5）异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。 【孕妇及哺乳期妇女用药】（1）本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母血药浓度。动物实验证实异烟肼可引起死胎，在人类中虽未证实有问题，但孕妇应用时必须充分权衡利弊。异烟肼与其他药物联合时对胎儿的作用尚未阐明。此外，在新生儿用药时应密切观察不良反应。 （2）异烟肼在乳汁中浓度可达12mg/L,与血药浓度相近；虽然在人类中尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊。如用药则宜停止哺乳。 【儿童用药】严格按儿童用法用量使用。 【老年患者用药】50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高。 【药物相互作用】（1）服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。 （2）含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。 （3）抗凝血药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与异烟肼同时应用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。 （4）与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应（如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。 （5）利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。 （6）异烟肼为维生素B6的拮抗剂,可增加维生素B6经肾排出量,因而可能导致周围神经炎,因此使用异烟肼时维生素B6的需要量增加。 （7） 与肾上腺皮质激素(尤其泼尼松龙)合用时,可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄,导致后者血药浓度减低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著,应适当调整剂量。 （8）与阿芬太尼（alfentanil）合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑(disulfiram)合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 （9）与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用，可加重后二者的不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，因此宜尽量避免。 （10）异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。 （11）与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故异烟肼与两者先后应用或合用时，苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。 （12）与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱异肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。 （13）与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，而引起毒性反应；卡马西平可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。 （14）本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。 【药物过量】1.药物过量的表现：眼周或面部水肿、全身瘙痒、红人综合征(皮肤粘膜及巩膜呈 红色或橙色)、抽搐、神志不清、昏迷等。有原发肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性药 物者可能引起死亡。 2．药物过量的处理方法： (1)停药。 (2)保持呼吸道通畅。 (3)采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药。维生素B6剂量为每１mg异烟肼 用１mg维生素B6，如服用异烟肼的剂量不明，可给予维生素B65g，每30分钟一次， 直至抽搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用本品后的2～3小时内进行， 洗胃后给予活性炭糊，以吸收胃肠道内残余的本品；有严重恶心呕吐者给予止吐剂。 (4)立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。 (5)立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予。 (6)采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进本品排泄，预防中毒 症状复发。 (7)严重中毒患者应及早配血，做好血液透析的准备，不能进行血液透析时，可进行 腹膜透析，同时合用利尿药。 (8)严重肝功能损害达24～48小时以上者，可考虑进行胆汁引流，以切断利福平的肝 肠循环。 【贮藏】遮光，密闭保存。 【包装】管制玻璃瓶；10ml×6支×100盒 【有效期】二年