2019年9月中国1类新药临床动态

作者：药渡数据研发团队

1类化药临床审批概况

2019年9月，共有7个中国1类化药获得国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）的临床试验默示许可，具体信息如下表所示：

1、*美氟尼酮片

*美氟尼酮由广州南鑫药业和中南大学合作开发，是一种转化生长因子β1抑制剂。2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类）。2019年9月获得临床试验默示许可，用于治疗糖尿病性肾病。

目前靶向TGF-β1的中国1类药物如下表所示：

2、XY03-E*

XY03-EA由石家庄以岭药业研发，2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交临床试验申请（化药1类）。2019年9月获得临床试验默示许可，用于治疗轻中度急性缺血性脑卒中。

3、509胶囊

509胶囊由武汉恒信源药业研发，2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类），2019年9月获得临床试验默示许可，用于治疗恶性肿瘤（具体类别待定）。

4、CX1440胶囊

CX1440由杭州澳津生物医药技术有限公司和杭州三因泰医药科技有限公司研发，2019年7月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理本品的临床试验申请（化药1类）。2019年9月，获得临床试验默示许可，拟用于治疗B细胞恶性肿瘤。

5、QF-036片

QF-036由江西青峰药业研发，于2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交临床试验申请（化药1类）。2019年9月获得临床试验默示许可，拟与其他抗HIV药物联合使用，用于既往接受过或未接受过抗HIV治疗的HIV-1感染患者。

6、富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊

富马酸奥比特嗪由深圳市真兴医药研发，于2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类）。2019年9月获得临床试验默示许可，用于治疗肝癌、肾癌等实体瘤。

富马酸奥比特嗪能特异性的激活肿瘤细胞凋亡信号转导通路关键酶原半胱天冬蛋白酶-3酶源（pro-caspase-3），活化为肿瘤凋亡关键执行分子半胱天冬酶-3（caspase-3），从而导致肿瘤细胞快速死亡。

7、JAB-3312胶囊

JAB-3312是加科思自主研发设计开发、具有全球知识产权的小分子口服抗肿瘤药，2019年7月3日获得美国FDA新药临床试验许可。它可以阻断KRAS-MAPK信号通路，用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌及胰腺癌等实体瘤。

JAB-3312于2019年7月由北京加科思新药研发有限公司向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（化药1类）。2019年9月获得临床试验默示许可，将用于治疗携带KRAS G12突变、BRAF Class3、NF1LoF、以及RTK突变、扩增或重排等基因型异常的实体瘤患者，包括但不限于非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌。同时JAB-3312单药或JAB-3312联合PD-1抗体，也可用于经PD-1/PD-L1抗体治疗失败或耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌患者等。

1类生物药临床审批概况

2019年9月，共有10个中国1类治疗用生物制品获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，具体信息如下表所示：

1、MSB0254注射液

MSB0254是迈博斯生物研发的一种新型人源化VEGFR2抗体，能够拮抗VEGF-A和VEGF-C介导的肿瘤相关血管生成，拟用于二线治疗胃癌、NSCLC、HCC和CRC的治疗，也可作为PD-1/PD-L1抑制剂（如MSB2311）的重要联合疗法。

2018年9月，向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物用品1类）。2019年9月，获得临床试验默示许可，拟在临床试验中用于治疗晚期实体瘤。

交易及融资

2018年5月，迈博斯生物获由红杉资本及礼来亚洲基金投资的2.55亿人民币B轮融资。

2015年11月，迈博斯生物获得礼来亚洲基金的1500万美元A轮融资。

目前靶向VEGFR2的中国1类药物如下表所示：

2、全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液

信达生物和南京驯鹿医疗技术有限公司联合开发的全人源BCMA CAR-T细胞（CT103A）于2019年6月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年9月，获得临床试验默示许可，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。截至2019年5月22日，在11名接受CT103A治疗的可评估受试者中，客观缓解率（ORR）达100%（7例CR、4例VGPR），最长随访时间8个月。CAR-T在患者体内表现出很好的扩增能力和持久性。所有的患者均接受了CRS评估，CRS在2-5天内发生（中位数：2.6天），并在14天内消退。中低剂量组大部分CRS为一到二级，高剂量组观察到更高级别的CRS，CRS常规使用托珠单抗和类固醇治疗。值得关注的是，11例可评估患者中包括4例先前接受过鼠源抗BCMA CAR-T治疗后复发的患者，其中3例完全缓解（CR），1例非常好的部分缓解（VGPR）。

目前靶向BCMA的中国1类药物如下表所示：

3、STSG-0002

STSG-0002由舒泰神（北京）生物制药有限公司及其全资子公司三诺佳邑生物技术有限责任公司研发，于2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年9月，获得临床试验默示许可，用于治疗慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）。

4、TJ004309注射液

TJ-004309（TJD5）是天境生物自主研发的人源化抗CD73单克隆抗体。CD73是胞外-5'-核苷酸酶，广泛表达在基质内皮细胞和肿瘤细胞表面，水解环境中的单*腺苷脱去*基团，在肿瘤环境内产生大量具有抑制免疫功能的腺苷分子。通过结合CD73双聚体分子的一个全新抗原表位，TJ-004309能够以非底物竞争的方式有效抑制CD73的酶活反应，降低腺苷的产生，促进T细胞活性及肿瘤抑制效果。

研发里程碑

2019年9月，获得临床试验默示许可，用于治疗晚期实体瘤。

2019年7月，天境生物向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类）。

2019年3月，Tracon Pharma在美国开展TJ-004309与Atezolizumab联合治疗实体瘤和转移性癌症的临床一期试验（NCT03835949）。

融资及交易

2018年11月，TRACON与天境生物达成合作协议，共同在美国及其他北美地区进行临床开发。

5、AK111注射液

AK-111是由中山康方生物医药开发的一种靶向IL17的抗体，目前在新西兰进行临床一期试验。

2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类）。2019年9月获得临床试验默示许可，用于治疗中重度斑块型银屑病。

6、KL-A293注射液

KL-A293是由四川科伦博泰生物医药股份有限公司（四川科伦子公司）联合安源医药科技（上海）有限公司研发的一种治疗用生物制品，目前处于临床一期试验阶段。

2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类），2019年9月获得临床试验默示许可用于治疗晚期实体瘤。

7、注射用培*素α1b

注射用培*素α1b是上海生物制品研究所有限责任公司开发的长效化蛋白药物，是重组人*素α1b的升级版产品。该产品具有广谱抗病毒、抗肿瘤等活性，可用于治疗慢性乙型肝炎、肿瘤、疱疹感染等多种疾病。

2018年2月，向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类）。并2018年7月获得临床批件，2019年9月获得CDE临床默示许可，用于治疗带状疱疹。

目前靶向IFNAR的中国1类药物如下表所示：

3、SHR-1316注射液

江苏恒瑞开发的SHR-1316是一种人源化IgG4型单克隆抗体，靶向于程序性死亡配体（PD-L1），目前用于治疗小细胞肺癌（SCLC）的研究处于临床三期。治疗食管癌的研究处于临床二期。

2019年7月获得CDE临床默示许可，SHR-1501联合SHR-1316用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者。2019年8月获得临床试验默示许可，SHR-1704联合SHR-1316用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者。2019年9月获得临床试验默示许可，*伊立替康脂质体联合SHR-1316及5-FU用于一线治疗晚期食管癌。

9、自体人源脂肪间充质祖细胞注射液

西比曼生物科技（上海）有限公司联合无锡赛比曼生物科技有限公司研发的自体人源脂肪间充质祖细胞，2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类），2019年9月获得临床试验默示许可，用于治疗膝骨关节炎。

10、重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液

重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体由杭州鸿运华宁生物医药研发，通过激活GLP-1R，调控下游信号通路，提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平，从而控制血糖，目前在澳大利亚和新西兰进行临床二期试验，用于治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖症。

研发里程碑

2019年7月向国家药品监督管理局（NMPA）递交了临床试验申请（治疗用生物制品1类），2019年9月获得临床试验默示许可，用于治疗成人肥胖或超重。

2017年6月，在新西兰和澳大利亚启动临床Ib/II期研究。2018年在美国糖尿病学会第78届科学年会上公布了最新结果，初步的试验结果表明该药耐受性和安全性良好，并且显示出降血糖作用。

2017年2月，在中国提交新药临床试验（IND）申请，并于2018年8月获得临床试验批件。

融资及交易

2014年12月，鸿运华宁完成4300万元人民币A轮融资。

参考

1. Abstract – 2298-PUB: A phase 1b/2a study of Glutazumab for the treatment of type

2 diabetes and obesity. Diabetes 2018 Jul; 67(Supplement 1). ADA 2018.

中国1类新药NDA申请概况

2019年9月，国家药品监督管理局（NMPA）药审中心共承办了3个中国1类新药的NDA申请，具体信息如下表所示：

1、*依米他韦

*依米他韦是东阳光研发的NS5A抑制剂，2019年9月13日国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办了东阳光药关于本品的NDA申请。

研发里程碑

2019年9月13日国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办了东阳光药关于本品的NDA申请。

2018年7月，评价伏拉瑞韦联用*依米他韦（±利巴韦林）在基因1型慢性丙型肝炎患者中的疗效和安全性Ⅱ期研究（NCT03593447、TGDAG-C-2、CTR20180186、CTR20180159）已在中国启动，预计完成时间为2019年5月。至2019年4月，伏拉瑞韦/依米他韦联用治疗慢性丙型肝炎的III 期临床试验已在中国正式启动。

2018年4月，多中心、单臂、开放、连续给药，评估*依米他韦胶囊与索磷布韦在慢性丙肝患者中的有效性和安全性的临床III期研究（CTR20180228、PCD-DDAG181PA-16-007）在中国开始。

2017年7月，多中心、随机、平行、开放，评估*依米他韦与索非布韦在基因1型慢性丙肝患者中的抗病毒活性和安全性临床II期试验（CTR20170624、PCDDDAG181PA-16-005、NCT03458481）开始在中国招募患者，而于2018年4月公布的结果显示其病毒学应答率高达100%。

2016年12月，获得CFDA颁发的临床II/III期试验批件。

2015年8月，多中心、随机、双盲、连续给药，评估*依米他韦胶囊在慢性丙肝患者中的耐受性、药动学特性和抗病毒活性临床Ib研究（CTR20150549）在中国完成受理受试者入组。该研究结果于2017年APASL会议公布，结果显示HCV RNA水平与基线相比，最大下降5.11 log10 IU / ml。

2014年12月，随机、双盲、安慰剂对照评估*依米他韦胶囊在健康志愿者中安全性、耐受性和药代动力学特性临床I期试验（CTR20140854）在中国健康志愿者中启动，并于2015年1月完成。

2014年1月，东阳光向CFDA提交临床试验申请（化药1类），并于2014年11月21日获得临床试验批件。目前靶向NS5A的中国1类药物如下表所示：

2、注射用卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗（SHR-1210）是由江苏恒瑞研发的一种靶向于程序性细胞死亡因子1（PD-1）的人源化单克隆抗体，该药由江苏恒瑞有限公司研发，于2019年5月29日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，商品名为艾立妥®，用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。此外复发或转移性鼻咽癌、晚期食管癌、晚期肝细胞癌、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）、非小细胞肺癌、晚期泌尿系统肿瘤、妇科肿瘤、软组织肉瘤、胃食管交界癌、转移性结直肠癌、小细胞肺癌等实体瘤的研究也在进行中。

2019年9月13日国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办了卡瑞利珠单抗的NDA申请，本次申报适应症为卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌、卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。

3、西格列他钠片

西格列他钠（西格列羧）是深圳微芯生物正在开发的口服选择性过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂，能够同时低强度的激活PPARα、γ和δ受体，更有效地抑制由肥胖及炎症因子激活的CDK5对PPARγ的*化，从而选择性地改变一系列与胰岛素增敏相关基因的表达，用于治疗2型糖尿病。该产品也在开展治疗非酒精性脂肪肝的临床前研究。2019年9月国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）承办了微芯生物关于本品的NDA申请。

研发里程碑

2019年9月国家药品监督管理局（NMPA）承办了微芯生物关于本品的NDA申请。

2015年5月，西格列他钠片治疗2型糖尿病患者（n=534）的疗效与安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(NCT02121717、CGZ301、CTR20131996)，在中国完成首例受试者入组。

2014年9月，西格列他钠片治疗2型糖尿病患者（n=738）的多中心、随机、双盲、西格列汀平行对照的III期临床试验（NCT02173457、CTR20140262、CGZ302)在中国完成首例受试者入组。

2004年12月，西格列羧由深圳微芯生物向CFDA提交的临床试验申请（化药1.1）获CDE承办，于2005年6月获批临床，且于2005年9月完成临床I期研究。该项I期研究显示，其在健康志愿者中耐受性良好，使用剂量范围为单剂量4-96mg，或者两周多剂量24-48 mg。

临床结果

至2018年9月，微芯生物官网研发管线介绍显示，该产品已完成的临床前研究和临床I、II期试验结果中，西格列他钠都表现出与现有TZD类药物不同的体外活性和体内疗效特点，并表现出良好的综合治疗效果及临床安全性特征。