冠状病毒：十多年来的经验与教训 我们学到了多少？

在非典爆发前，没有人知道冠状病毒有如此高的传染性。

人们早就知道了冠状病毒的存在。作为一种能够感染动物和人类呼吸道和消化道的病毒，长久以来，它并没有得到人类足够的重视。这份自大也情有可原——在具有正常免疫能力的健康人里，冠状病毒只会引起极轻微的症状。

▲一种可能导致SARS的冠状病毒（图片来源：[Public domain]）

然而在21世纪的第一个十年，非典爆发。2003年7月的数据显示，SARS病毒在全球27个国家造成了8096例感染病例，774人死亡。十年后，MERS病毒引起的中东呼吸综合征，又在27个国家带来了1728例确诊病例，带走了624条生命。

这个世纪刚刚迈入第三个十年，一种新型冠状病毒又卷土重来……

所有冠状病毒，都有动物来源

发表于2018年的一篇Nature Reviews Microbiology综述论文指出，根据其基因组与结构的不同，冠状病毒可以被分为4大类 ，其中α类与β类只会感染哺乳动物，γ类与δ类则主要感染鸟类。我们熟知的SARS与MERS病毒，均属于β类冠状病毒。

这些病毒传染人类的背后，都离不开其他动物的参与。以SARS为例，在果子狸身上，科学家们找到了SARS的早期病毒株。与果子狸接触紧密的多人也成了SARS的感染者。后续的进一步研究发现，果子狸只是“中间宿主”，而病毒的源头可能在于蝙蝠。

MERS病毒则相对更为复杂一些。尽管科学家们也相信这些病毒最初来自蝙蝠，但种种迹象表明，骆驼已成为此类病毒的“储存库”。这就可以解释，为何在人与骆驼多有接触的中东，不断有人类感染MERS病毒的案例；相反，对于SARS而言，由于人类很少有和蝙蝠直接接触的机会，因此在受感染的中间宿主绝迹后，也就没有再观察到新增的SARS病例。

▲冠状病毒均有动物来源（图片来源：参考资料[1]）

从本次新型冠状病毒感染情况来看，早期的多例患者均与华南海鲜批发市场有关联，也符合我们目前对冠状病毒来源的理解。

人与人传播，医院或为重灾区

▲过去经验看，医院环境是“人传人”的主要场所（图片来源：参考资料[2]）

从过往的冠状病毒感染情况来看，医院环境的确是发生“人传人”的主要场所。2016年，Nature Reviews Microbiology发表的另一篇综述在分析了SARS和MERS的病例后，指出“43.5%-100%的MERS个体爆发病例与医院有关，在一些SARS的发病群体中也观察到了非常类似的现象”。其中，患者之间的传染是MERS病毒最常见的传播途径，占病例的62%-79%。而对于SARS病毒，患者与医务人员之间的传染也同样频繁（33%-42%）。

病理与治疗

SARS与MERS两类冠状病毒的病理非常类似。它们均能依靠病毒表面的糖蛋白与细胞表面的受体进行结合，并在细胞质中释放出RNA，指导合成新的病毒颗粒。不同之处在于SARS病毒识别的是ACE2受体，而MERS病毒识别的是DPP4受体。此外，这些病毒还有多种策略进行“免疫逃逸”，避免先天免疫系统对其产生响应。

在针对SARS和MERS这两种冠状病毒上，我们目前还缺乏比较有效的抗病毒疗法，因此只能提供一些辅助性的治疗手段。同样是在2016年发表的综述中，作者们指出这些患者接受的大多是利巴韦林与各种*素的治疗，有时也会接受广谱抗生素和氧气。在SARS的治疗中，也有利巴韦林结合皮质类固醇的治疗方法。此外，用于治疗HIV感染的lopinavir与ritonavir，也被用于一些冠状病毒感染患者的治疗。最后，作者们指出来自康复期病人的血清和抗体，可能带来一定的帮助。

但这篇综述也表示，这些方法虽然在非人灵长类动物里取得了疗效，但均没有在人类临床试验中接受过检验，因此很难严谨地评估它们的具体疗效。此外，后续的分析由于案例过少，缺乏对照组等原因，也不能完全确认这些组合疗法的有效性。在这一点上，过去治疗SARS和MERS的经验，对我们的帮助可能相对有限。

结语

自非典爆发已经过去了将近20年。这20年里，我们在对抗冠状病毒这种新病原体上，显得进展还不够快。而从依旧接触野生动物，以及缺乏足够的疗法等方面上看，我们也没有从过去吸取到足够的教训。展望未来，我们期望能以前车为鉴，一方面从源头减少病毒传染人类的可能性，一方面加速新型疗法，乃至疫苗的研发。

冠状病毒已经连续三个十年为我们带来健康危机了。在下一个十年，我们期望不用再听到它的名字。

参考资料：

[1] Cui, J., Li, F. & Shi, Z. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat Rev Microbiol 17, 181–192 (2019) doi:10.1038/s41579-018-0118-9

[2] de Wit, E., van Doremalen, N., Falzarano, D. et al. SARS and MERS: recent insights i* emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol 14, 523–534 (2016) doi:10.1038/nrmicro.2016.81

[3] Infection prevention and control during health care when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected, Retrieved January 20, 2020, from https://www.who.int/publications-detail/infection-prevention-and-control-during-health-care-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected

注：文章有删减