(1)下丘脑-垂体-性腺轴: 人体从胎儿经青春期到完全的性成熟和生育这一成长过程中,下丘脑(促性腺激素释放激素,GnRH)-垂体(促性腺激素,Gn)-性腺(性激素)轴(HPG轴)的调控和激活也相应发生一系列变化。下丘脑-垂体-性腺轴主要受两种机制调控:一种为性激素依赖性负反馈调控机制,即一定浓度的性激素能抑制GnRH和Gn的分泌,主要在2~3岁以内发挥作用;一种为中枢神经系统内在的抑制机制,如肾上腺能药物可刺激GnRH释放,内源性脑啡肽可抑制GnRH释放的频率,阿片受体拮抗药钠曲酮(Naltrexone)可完全抑制Gn的分泌,主要在3~10岁左右发挥作用。 胎儿12周开始,已有GnRH分泌,促进垂体分泌黄体生成素(LH)和促卵泡刺激素(FSH),胎儿20周时,GnRH分泌达高峰,随即促性腺激素和性激素分泌亦升高。此时,因胎盘大量分泌性激素和胎儿中枢神经系统已具备抑制功能,两种调控机制作用使活跃的下丘脑-垂体-性腺轴受到负反馈作用而被抑制。出生后,来自胎盘的性激素中断,负反馈作用减弱,故Gn和性激素分泌再度增加,并可能持续半年。 从婴儿期至青春前期阶段,中枢神经系统内在的抑制机制和性激素的负反馈作用使下丘脑-垂体-性腺轴保持抑制状态。青春期前,女孩的促卵泡刺激素(FSH)水平高于黄体生成素(LH),女孩的FSH/LH常大于男孩。无论男女,GnRH注入后LH均呈青春期前反应。青春发育开始前一年内仅可以见到FSH、LH的24h分泌量的增加而非分泌频率的增加。 接近青春期时,中枢神经系统对下丘脑GnRH分泌的抑制作用去除,下丘脑对性激素负反馈的敏感阈逐步上调,即低水平的性激素不足以发挥抑制作用,从而使下丘脑GnRH冲动源激活。GnRH冲动源发生器位于下丘脑中央基底部,下丘脑中央基底部中含有具有转换器作用的GnRH神经元,GnRH神经元可将来自下丘脑的青春发动的神经信号转换为化学信号——GnRH,信号以脉冲式释放,GnRH脉冲式释放的频率和幅度调控垂体Gn的释放。随着GnRH分泌频率和幅度的增多,刺激垂体Gn分泌的频率和幅度也增加,随即性激素的分泌量亦增多。 GnRH由于分泌量极少,难于检测,但检测Gn的脉冲分泌能间接反映GnRH的脉冲释放情况。青春发育开始时首先可以见到LH夜间脉冲式释放的频度及幅度的增加和LH对GnRH注入后的反应增强,这种特性可持续至成人。青春发育期FSH升高早于LH约1年,且女孩的FSH升高(10~11岁)先于男孩(11~12岁),但GnRH注入后FSH的反应强度与青春期前比较无显著改变。故青春期GnRH脉冲式释放频率的增加使LH/FSH的比值增加,LH/FSH的比值增加是青春期的特点。 (2)青春发育分期: 95%的正常女孩第二性征出现(如乳房增大)于8~13岁,95%的正常男孩第二性征出现(如睾丸增大)于9~13.5岁,伴随正常青春进展相继出现阴毛、月经和阴茎的增大等第二性征改变,按Tanner分期被分为Ⅰ~Ⅴ期。女孩从乳房增大到月经初潮平均历时2~2.5年。男孩从睾丸增大到遗精出现平均历时3年。女孩青春期生长加速在青春发育早期时发动,男孩青春期生长加速在青春中期时最明显。女孩平均长高25~27cm,男孩长高28~30cm,,各种性征从开始出现至发育成熟一般需2~4年。性早熟儿童体格发育虽然发生巨大变化,但心理、认知能力和社会心理(社会适应)仍处在儿童期。 男、女两性性发育分期见表1,2。伴随青春发育女性子宫卵巢的变化见表3。不同年龄性别的血清FSH/LH的正常值及LHRH激发后值见表4,5。不同年龄性别的血清E2/T的正常值见表6。中枢性性早熟儿童体内激素的改变类似于正常青春期开始时的改变。LH脉冲式释放增加、LH对GnRH注入后的反应增强、血中性激素水平上升 |
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