复方地芬诺酯中毒1例     
    地芬诺酯又称复方苯乙呱啶，为白色无味片剂，有收敛和抑制肠蠕动的作用，用于治疗腹泻，因其为糖衣片，易引起小儿误服，误服剂量较大，中毒症状重，可危及生命。现总结我院收治的1例中毒患儿的临床资料报告如下。
    1  病历摘要
    患儿，男，2岁，中毒原因为误服地芬诺酯引起，剂量为6片，发病时间为服药后3 h，就诊时间为服药后16 h。患儿呈中度昏迷状态，呼吸浅、弱，不规则，血压65/35 mmHg，末梢循环差，肢端发绀，全身皮肤发绀，双侧瞳孔直径约1 mm，双眼凝视，对光反射消失，压眶反射迟钝，口唇发绀，双肺呼吸动度减弱，可闻及散在湿音，心音弱，心率110次/min，四肢肌张力减低。实验室检查：血常规正常，尿常规RO+1，血生化：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶，肌酐、尿素氮升高，低钾、低钠；血气分析示代谢性酸中毒，低氧血症，心电图示STⅡ、Ⅲ、aVF，斜行下移0.1 mV。治疗转归：入院后给予吸氧、维生素C、速尿静脉注射，维持水、电解质、酸碱平衡治疗，同时立即给予纳洛酮0.2 mg，静注。入院后1.5 h，患儿突然抽搐，给予安定止惊，纳洛酮0.2 mg静点。入院18 h后患者清醒，继续保肝对症治疗，患儿出院时肝、肾功能及心肌酶谱、心电图恢复正常。
    例1:
    患儿，男，1岁零7个月，主因误服复方苯乙哌啶1h余入院。于1h前患儿误服复方苯乙哌啶10片，约30min出现呼吸抑制，不省人事，四肢瘫软，急送我院就诊。查体:体温36.1℃，呼吸10次/min，脉搏120次/min，血压60/45mmHg。浅昏迷状态，潮式呼吸，压眶无反应，双瞳孔对称缩小，直径约1mm，光反应迟钝，颜面及口唇发绀，双肺大量痰鸣音，心率120次/min，律齐，心音有力，腹平软，肝脾未及，四肢肌张力低，病理反射未引出。实验室检查:血尿便常规及肝肾功能正常。入院后立即给予洗胃，吸氧，纳洛酮兴奋呼吸，呼吸兴奋剂（可拉明，洛贝林），补液，利尿等综合治疗。3h后患儿神志转清，呼吸平稳，23次/min，双瞳孔等大等圆，双肺呼吸音清，四肢肌张力正常。住院3天，痊愈出院。
    例2:患儿，男，8个月，于1h前误服复方苯乙哌啶2片，40min前出现嗜睡，30min前出现呼吸浅慢，神志不清，急来我院就诊。查体:体温36.2℃，呼吸14次/min，脉搏124次/min，血压未测。余症状体征与例1相同。实验室检查均正常。入院后立即给予洗胃，吸氧，纳洛酮兴奋呼吸，呼吸兴奋剂，补液利尿等治疗。2h后患儿清醒，住院2天，痊愈出院。
    2  讨论
    复方地芬诺酯含盐酸阿托品2.5 mg及盐酸苯乙呱啶0.025 mg，苯乙呱啶主要作用于肠壁阿片受体，阻滞乙酰胆碱释放，减少肠蠕动，且能激活下行抑制系统，关闭感觉神经传入，降低内脏敏感性，从而起收敛及减少肠蠕动的作用。成人口服量为1～2片，1日3次，小儿2～6岁每次1/4～1/2片，6岁以上1/2～1片，1日3次，禁用于2岁以下小儿，不良反应少见，一般副反应有口干、恶心、头痛、思睡、头晕、视力模糊，减量或停药即可消失，毒性剂量可引起呼吸抑制和昏迷
    有学者将其中毒分为两期：
    第一期（阿托品期）：以突然出现不易控制的高热及广泛的皮肤潮红为特征，伴易激惹，反射降低，瞳孔缩小，对光反射无反应，于用药1 h出现，可持续2～3 h以上。
    第二期（阿片样期）：突然出现体温下降，潮红消失，渐发展成中枢抑制，可持续30 min～24 h。
    地芬诺酯中毒一般多为医源性，因服用过量所致。该患儿为一次大量服用且就诊时间晚，故除中枢抑制外，还引起低血压，心、肾、肝系统脏器受累及功能衰竭，该患儿入院时谷丙转氨酶为73.2 u/L，谷草转氨酶为191.1 u/L，第2天，谷丙转氨酶升至184.1 u/L，谷草转氨酶升至312 u/L，肌酸激酶及同工酶变化不大，也就是说药物的直接毒性作用于肝、肾、心肌引起肝、肾及心肌损害，而中毒后呼吸抑制使体内CO2蓄积，致脑血管扩张，颅内压增高出现脑水肿，因此对中毒较重的患儿除中枢抑制外，还要注意其心、肝、肾的功能。应用纳洛酮时不能撤药过早，该患儿入院时静注1次0.2 mg纳洛酮后未再继续维持用药，患儿1.5 h后又出现抽搐，立即给予纳洛酮静点，因为纳洛酮能快速从脑中移出而作用时间短（30～45 min），明显短于阿片类药物作用时间，故停药过早，可再次出现呼吸抑制。