在全球范围内,儿童哮喘患病率呈逐年上升趋势。国内调查显示,喘息现患率以婴幼儿期最高,约 56% 的儿童第一次喘息发作年龄 ≤ 3 岁 1,而反复的哮喘样症状发作又与儿童哮喘密切相关 2。 目前幼儿哮喘样发作的治疗不尽如人意,也成为儿童住院的常见原因 3,给儿童自身和家庭都带来了沉重负担。对于早期的哮喘样症状,2017 年 GINA 指南并不推荐抗生素治疗 3,4。但抗生素是否真无应用价值?让我们从最新的一些循证证据中寻找答案。 对于幼儿哮喘样发作,临床中抗生素的使用比较频繁
一项对 7251 个家庭(≥ 1 个 1-5 岁儿童)的电话调查显示,在近 6 个月内,大多数儿童因呼吸道症状(67% 咳嗽,78% 喘息,83% 呼吸困难)接受药物治疗,其中 34% 的儿童接受了抗生素治疗 2。
从病原体的角度上看,抗生素似乎可用于治疗幼儿哮喘样发作
一项队列研究纳入 4 周 - 3 岁喘息发作婴幼儿,探究喘息症状与细菌感染的关系。结果发现,984 例样本检出细菌,844 例样本检出病毒,696 例样本细菌、病毒均有。喘息发作与细菌感染(OR 2.9 , 95%Cl 1.9-4.3 , P<0.001)和病毒感染(OR 2.8 , 95% Cl 1.7-4.4 , P<0.001)均相关 5。因此,抗生素也许可用于治疗幼儿哮喘样发作治疗。
阿奇霉素治疗幼儿哮喘样发作的可行性
1. 临床研究显示阿奇霉素具应用价值 一项随机、双盲、安慰剂对照研究,纳入 1-3 岁诊断为反复哮喘样症状患儿,每次哮喘样症状发作(持续 ≥ 3 天,排除肺炎可能)时随机给予阿奇霉素干混悬剂 10 mg/kg,3 天或安慰剂治疗。结果显示,相较安慰剂,阿奇霉素可缩短哮喘样症状发作的持续时间,因此在急性发作患儿中,阿奇霉素具有一定的使用价值 3。 2. 阿奇霉素同时发挥抗菌外的作用 喘息患儿可表现为呼吸道高反应性,免疫紊乱,呼吸道黏液过度分泌致呼吸道狭窄 6,而研究显示,阿奇霉素除对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等均有较好抗菌效应外,还具有其他作用,包括抑制呼吸道慢性炎症、调节免疫,抑制呼吸道黏液分泌,抗病毒效应等 3,6,7。 一项探讨阿奇霉素对喘息性患儿免疫功能影响的研究显示,在常规治疗基础上联合阿奇霉素治疗可降低 IL-8,IL-6,TNF-α,CD4+ , NK 等细胞因子水平 8。 *与治疗前相比, P<0.01
因此阿奇霉素缓解幼儿哮喘样症状可能与其综合作用有关 3,但未来仍需更多研究加以证实。 综上,对于幼儿哮喘样症状发作的治疗用药,临床医生需综合考虑指南推荐及实际用药体会,鉴于抗生素使用的广泛性,对于婴幼儿患者的使用仍需谨慎为之,即便处方后也需观察患儿症状体征的变化,以便及时调整治疗方案,为患儿带来临床获益。 参考文献:
1. 张玉娥, 等. 临床儿科杂志.2012;30(4):339-41 2.BisgaardH,et al.Pediatric Pulmonology.2007;42:723-28 3.StokholmJ,et al.Lancet Respir Med.2016;4(1):19-26 4.GINA2017 5.BisgaardH,et al.BMJ.2010;341:c4978. 6. 田野, 等. 中华实用儿科临床杂志.2014;29(4):261-4 7. 林江涛, 等. 中华内科杂志.2017;56(7):546-557 8. 潘伟, 等. 世界临床药物.2011;32(8):478-81
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