柳叶刀：最新数据支持应用羟基脲治疗儿童镰状细胞贫血
       美国血液病学会年会上公布的BABY HUG研究的随访结果进一步表明，羟基脲可安全有效地治疗儿童镰状细胞贫血。

       BABY HUG是一项由14个研究中心合作开展的随机安慰剂对照研究，获得美国国立卫生研究院和尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国立儿童健康和人类发展研究所支持。该研究在应用羟基脲的9~18月龄镰状细胞贫血儿童患者中观察到明显临床收益，表现为疼痛危象、急性胸部综合征事件、输血和入院次数减少。

       德克萨斯大学西南医学中心的儿科学教授Zora R. Rogers博士及其同事于2008年开始对该研究中的患者进行随访研究，旨在评价持续应用羟基脲治疗镰状细胞贫血儿童患者的安全性和疗效。随访人群为BABY HUG 研究中已完成至少18个月羟基脲或安慰剂随机治疗的163例28~44月龄儿童。研究者每6个月从病历中收集临床和实验室数据，包括羟基脲的应用情况和用量、血细胞计数、临床影像检查结果和镰状细胞贫血相关并发症发生率。

       在163例随访儿童中，133例(82%)在随访开始时选择接受开放性羟基脲治疗，每6个月报告持续应用该药的儿童比例为65%~75%。无患者对该药不耐受或因毒性反应而永久停药。研究者对截至2011年10月18日的随访497患者•年的数据进行初步分析发现，与未应用羟基脲的儿童相比，持续应用该药的儿童以下发生率较低：需急诊治疗的疼痛危象[29/100(患者•年) vs. 54/100(患者•年)、偶尔输血[18/100(患者•年) vs. 34/100(患者•年)]和因任何原因(如急性胸部综合征或发热性疾病)入院[73/100(患者•年)vs. 132/100(患者•年)]。

       随访期间观察到的急性胸部综合征事件的发生率降幅类似于原始BABY HUG研究在幼儿患者以及既往其他同类研究在大龄儿童和成人患者中观察到的结果。随访期间观察到的因发热事件而入院的发生率降幅也与原始研究中观察到的结果相当，但该获益的原因尚不清楚。两组儿童在包括指(趾)炎在内的疼痛事件所致住院率方面无差异。未应用羟基脲组中有2例患者发生卒中。两组在扪及脾脏或急性脾隔离危象发生率方面也无差异。在36个月的随访期间，与未应用羟基脲的儿童相比，应用该药的儿童的血红蛋白和平均红细胞体积持续较高，并且白细胞计数和中性粒细胞绝对计数较低。

       美国国立心肺血液研究所(NHLBI)的代理所长Susan B. Shurin博士认为随访结果有助于尽早解决镰状细胞贫血相关疾病负担。该随访研究将于2011年12月31日终止，研究者认为继续对该队列进行随访将有助于明确该药对儿童生长发育的影响及观察后续毒性反应的发生情况，因此目前正在与NHLBI进行最终协商，以决定是否再进行为期5年的进一步随访。

       由于羟基脲目前仅被批准用于在成人镰状细胞贫血患者中预防镰状细胞相关并发症，因此研究者打算基于上述随访结果向FDA递交申请，允许该药用于幼儿。考虑到1岁左右的幼儿较难服用胶囊剂型，研究者希望采用液体剂型。

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