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管理员
发表于: 2016-4-14 14:56:51 | 只看该作者 |正序浏览

文章作者:李田华韩春芳


HAART仍是目前最有效的治疗方法。由于HIV感染婴儿病死率高,应开展早期ART。WHO建议尽量在生命的第1年开始ART,建议所有感染HIV的婴儿,不论其临床状况和(或)免疫严重性,应在确诊后即开始ART。


1. HAART可降低患儿病死率


尤其是对垂直感染婴儿,月龄前即开始HAART可显著降低发展成艾滋病的概率并降低病死率。Violari等对6〜12周龄感染HIV的婴儿治疗随访发现,艾滋病的早期诊断和早期ART,可降低76%的病死率,并且阻止75%的HIV感染发展。对于年龄较大的艾滋病患儿,HAART可显著降低NHL、KS的发病率,并能够较好地延长感染儿童的生命。


2. HAART是改善生长发育和智力的最有效方法


尽早开展HAART是维持正常的生长发育和神经认知功能发育的最有效方法,也是HAART的目的,同时也是评价HAART有效的标准之一。


HAART后,受损的免疫功能可以得到重建,中枢神经系统功能部分或全部恢复,继发的机会性感染得以控制,生长发育和智力水平得到改善。


Verweel等发现,在HAART96周后,感染儿童病毒学应答明显者,身高和体质量也显著改善;而病毒学应答不明显者,身高和体质量变化也不大。我国资料显示,HIV感染儿童HAART3和6个月后其身高、体质量均高于基线水平,有明显的增长趋势。


3. 纳米技术及纳米药物的应用


抗反转录病毒联合疗法成功地抑制HIV的复制,然而,必需每天服药和终身治疗。因为即使最佳的抗反转录病毒联合疗法,既不能从贮存库里完全根除感染的细胞,也不能重新建立HIV特异性免疫力以杀死被感染的细胞。


部分HIV可以成功应对抗反转录病毒联合疗法,在CD4+T淋巴细胞和巨噬细胞主要集中的淋巴组织,如睾丸、肠道和中枢神经系统中潜伏,特别是在肠黏膜,其中残留的低级别的病毒复制可能造成持久的免疫激活,导致艾滋病持续进展,甚至死亡。最先进的纳米技术和纳米药物正在应用到艾滋病的治疗中。


一种新的消除方法是通过可以修改组织中的分布而具有靶向作用的纳米药物作用于贮存库,强制激活潜伏感染的细胞产生病毒。这样,这些产生完整病毒的细胞可以被免疫系统识别和消灭。


还有一些纳米技术和纳米医学被应用:通过增强HIV特异性T淋巴细胞功能,杀死贮存库中受感染的细胞;通过使用*了上皮渗透性和药物半衰期的杀微生物剂预防感染;预防性的纳米药物外用杀菌剂,以防止阴道和直肠HIV的传播,抑制病毒进人等。


4. 新的治疗方法及技术


(1)治疗性疫苗的应用:疫苗的应用为艾滋病的治疗带来新的尝试。Palma等研究了20例年龄为6〜16岁、有稳定的病毒载量、控制CD4+了淋巴细胞>400/uL、垂直感染HIV的儿童,10例继续进行ART,10例除继续进行ART外,还在0、和12周接种艾滋病DNA亚单位蛋白疫苗,并在36周给予1次加强剂量。


60〜96周持续监测数据显示,该疫苗的耐受性良好,注射疫苗组有更高的HIV特异性细胞免疫应答、更强的淋巴细胞增殖反应。目前更多的临床试验正在进行中。


(2)基因疗法:在过去的15年里,DiGiusto等—直在尝试研究一种新的治疗艾滋病的方法,即通过对基因修饰(HIV抵抗)的造血干细胞和祖细胞(GM-HSPC)进行自体移植,建立一个抗病毒免疫系统,这个从GM-HSPC衍生出来的通过挑选的基于RNA的HIV抑制因子的基因表达,可保护免受HIV感染,并且建立足够的免疫组库,以控制HIV病毒血症导致功能性治愈HIV/艾滋病。


此外,如可被活化以表达病毒抗原,则受保护的T淋巴细胞亚群也将能促进免疫系统消除潜伏感染的细胞。因此,单一的抗病毒GM-HSPC治疗可为患者*一种有效的治疗,替代终身ART。


儿童艾滋病与成人有许多不同之处,感染HIV后一旦发病,免疫损伤更严重,机会感染率更高,病情进展较快且严重,病死率也较高。提高对艾滋病的认识,及早诊断、及早治疗有着重大意义。随着HIV耐药性越来越强及化疗药物的不良反应越来越多,开发新思路、研究新成果显得迫在眉睫,治疗性疫苗、基因疗法等将为艾滋病的治疗带来广阔的前景。


中华传染病杂志 2015年5月第33卷第5期

本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权,仅限于非商业应用。


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