Gheorghiade博士今天在美国心脏学会2013年会上报道的ASTRONAUT试验结果已在线发表在美国医学协会杂志(Journal of the American Medical Association)上。 研究人员曾希望通过与ACE抑制剂、ARB或醛固酮拮抗剂不同机制的其他的RAAS系统抑制剂增加心衰治疗的临床效果。有研究显示已批准用于高血压治疗的阿利吉仑有可能承担这一角色,因其可阻滞RAAS系统的”最近端的一步“,并且因此可抑制途径上由于RAAS系统抑制后出现的代偿性肾素水平升高。 值得一提的是,在 ASTRONAUT 研究中有超过50%的患者曾服用过醛固酮受体拮抗剂,84%的患者曾服用ACE抑制剂或ARB治疗,超过80%的使用过β受体阻滞剂,而后者则是肾素的间接抑制剂。 在新闻发布会上,与ASTRONAUT试验无关系的Biykem Bozkurt 博士(美国得克萨斯州休斯敦市,Michael E DeBakey VA 医学中心和Baylor 医学院)称,试验追求一个好的假设:上游肾素抑制与阿利吉仑治疗可能存在高肾素水平的患者,多种RASS阻滞剂有助于实现临床效果。 她说,ASTRONAUT 可能也遇到这个问题,多种RAAS抑制剂在某种程度上已经起到保护患者作用。”在多种(抗RASS)药物基础上,我们可能很难显示这种可能很小的增量效益。“ 她也同意Gheorghiade 等认为患者服用阿利吉仑可能“到达受益与风险的临界点“,其中低钾、肾功能不全和低血压的不利影响”混淆了临床终点。“ 试验共随机入选北美和南美洲、欧洲、亚洲316家中心的1639例LVEF小于40%(平均28%),利钠肽水平升高的心衰患者,他们距离因心衰住院治疗出院后的时间平均为5天。其中40%患者合并有糖尿病,21%患者有肾功能不全。 患者在服用标准的心衰治疗基础上接受阿利吉仑或安慰剂治疗。阿利吉仑的每天150mg可逐渐增加至300mg。平均随访时间为11.3个月。 |
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