据卫生部门统计，我国400万名白血病患者中有近50%是儿童，且儿童白血病每年新患病人数约为16000至20000例，是危害我国儿童健康的重大疾病之一。本文汇总了近年来白血病新药的研发进展情况。

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，由于细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。常见病因包括病毒、化学、放射以及遗传因素，个体的发病原因又因自身机体的条件及所处环境而已。

据卫生部门统计，我国400万名白血病患者中有近50%是儿童，且儿童白血病每年新患病人数约为16000至20000例，是危害我国儿童健康的重大疾病之一。

2012年白血病的死亡率

白血病是一种恶性疾病，对人们的身体健康和经济影响极大，近些年来，科学家们在白血病研究方面花费了很多精力，最近，发表于国际杂志Cancer Cell上的一项研究论文中，来自麦克马斯特大学等处的研究人员就通过研究成功鉴别出了致死性癌症的早期发病阶段，同时也成功预测了这种疾病在机体中的发病机制。而且发表在PLOS One杂志的一项研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院流行病学家们报告，居住在高纬度地区、阳光/中波紫外线（UVB）接触较少、更普遍缺乏维生素D的人们，罹患白血病的风险比赤道人群高两倍。

本文汇总了近年来白血病新药的研发进展情况。

【1】势如破竹！艾伯维白血病新药venetoclax斩获FDA第2个突破性药物资格

由艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）合作开发的一款抗癌药venetoclax近日在美国监管方面再传佳讯，FDA已授予venetoclax联合罗氏抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗）治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的突破性药物资格。在一项涉及49例R/R CLL患者的Ib期临床研究中，venetoclax联合Rituxan使84%（n=41/49）的患者实现缓解（肿瘤体积缩小），其中6例患者实现完全缓解（CR）或伴随不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）。

这也标志着venetoclax斩获的FDA第2个突破性药物资格。之前，FDA已于2015年4月授予venetoclax单药治疗携带17p删除突变（del 17p）的复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）的突破性药物资格。

【2】赶早不赶晚！CTI向FDA提交白血病新药pacritinib

在生物医药行业中，时间永远等于金钱。因此为了加速药物审批过程，医药公司往往会整合已经获得的临床三期研究数据，先提交相关部门使药物先行上市以抢占市场，之后再逐步扩大适应症范围或是适用人群。最近，CTI生物医药公司就计划采取这种策略，将其治疗白血病的新药pacritinib尽快推上市场。

Pacritinib是由CTI公司和Baxalta公司联合开发的激酶抑制剂类药物。这种药物主要用于治疗骨髓纤维化疾病。根据公司于今年早些时候披露的研究数据，这种药物能够将骨髓纤维化患者的脾脏体积减小35%以上，达到了此次临床三期研究的首要终点。而脾脏肿大也是这种疾病患者死亡时的主要症状之一。凭借这一出色的结果，CTI公司希望FDA能够批准这一药物在骨髓纤维化患者中的推广应用。

【3】Velcade后继有“药” 武田白血病新药提交欧盟审

日本制药巨头武田制药（Takeda）最近宣布公司寄予厚望的新型白血病疗法ixazomib已经被提交至欧盟有关医药部门进行审批，欧盟相关部门表示将对这一新药采取加速审批措施。这也是武田制药近年来在肿瘤药物研发频频受挫后，期盼已久的利好消息。

Ixazomib是一种蛋白酶体抑制剂，可以通过阻断肿瘤细胞所需蛋白质的合成来杀死肿瘤细胞。这一药物与此前武田的畅销疗法Velcade和安进公司的Kyprolis原理相似，但Takeda公司认为该药物的卖点在于ixazomib是一种口服疗法，比此前的注射疗法更简单。公司希望这一疗法未来能够接替Velcade的位置，成为武田肿瘤部门的重要组成部分。

【4】拜耳力推白血病新药copanlisib以巩固其癌症研究地位

著名制药公司拜耳公司最近正在酝酿一系列大动作。公司计划开展一系列关于其治疗白血病药物copanlisib的晚期临床研究。Copanlisib是一种PI3K信号通路抑制剂，通过阻断阻断这种通路，研究人员相信copanlisib能够抑制白血病和淋巴瘤患者体内的癌细胞生长。

为了进一步证明这种药物的前景，今年年中拜耳公司将展开两项临床三期研究。第一项是与安慰剂组对比，判断copanlisib治疗一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）效果，而所招募的所有受试者都是在接受了罗氏公司畅销药物Rituxan治疗失败的患者；第二项研究是copanlisib与Rituxan联用与单独使用Rituxan治疗效果对比。此外，拜耳公司还计划开展一项关于copanlisib治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（一种恶性NHL亚型）的临床二期研究。

【5】FDA批准安进高价罕见白血病新药Blincyto

安进公司最新批准的Blincyto用于治疗一种罕见形式的白血病，包括两个循环的疗程，费用高达17.8万美元，使之成为市场上最昂贵的药品之一。

这次高额的价格标签可能会再次引发有关健康体系能否能负担得起孤儿疾病患者的治疗，尤其是有特定患者群体的癌症领域，近年来在市场上出现新的免疫疗法，都达到了10万美元以上的定价。

安进公司的Blincyto（blinatumomab）在本月初获得来自FDA的批准作为Ph染色体阴性前B细胞急性淋巴细胞白血病的二线治疗药物，这中疾病在美国影响约6000例。

在试验中患者接受Blincyto治疗两个周期，药物的标签指示他们可以进行多达三个周期以上的治疗。Blincyto在18日首次进入美国市场，也是它的第一个市场。

【6】Agios治疗白血病新药AG-221一期研究成果显著

对于Agios生物医药公司来说，2014年可以说是幸运的一年。公司在研发领域取得了许多出色的成绩。就在公司宣布其开发的治疗白血病药物AG-221先行试验研究取得成功的几个月后，公司另外一项关于AG-221的探索试验又传来佳音。

在此次小规模临床研究中，研究人员招募了45名患有IDH2（异柠檬酸脱氢酶2）突变阳性的恶性肿瘤患者，以考察这些患者对AG-221的反应情况。这些患者患有包括难以治愈的急性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病等疾病，有些患者甚至已经表现出对化疗的抗性。

【7】Agios急性髓细胞白血病新药AG-120一期临床效果显著

Agios制药近日宣布，该公司的创新药物AG-120（异柠檬酸脱氢酶突变蛋白抑制剂）在急性髓细胞白血病（AML）患者的早期试验中取得了极为显著的疗效。在最近的西班牙巴塞罗那举行的欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）年会上，科罗拉多大学的研究团队组长Daniel Pollyea表示，每一个剂量组的患者都得到完全缓解，这个数据让团队非常激动。

Pollyea认为尽管目前试验处于非常早期的阶段（Phase I，剂量组试验），而且受试者人数也很少（17人），但是结果却是非常轰动的。异柠檬酸脱氢酶（IDH）将会成为治疗AML极为有效的靶点。靶点IDH可以分为两类，一类是在细胞质中发现的IDH1，一类是在线粒体中发现的IDH2。AG-120是一种口服剂，它能够强烈地选择性抑制IDH1癌基因突变位点，该突变在大多数AML患者（6-10%）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者（3—6%）中都能发现。

【8】BioLineRx白血病新药临床前研究数据积极

以色列生物医药公司BioLineRx公司最近在Molecular Cancer Therapeutics杂志上披露了其治疗慢性白血病的新药BL-8040的临床前研究数据。在动物学实验和小鼠实验中，BL-8040单独使用和与imatinib联合使用都表现出良好效果。以imatinib为代表的酪氨酸激酶抑制剂是常见的白血病药物，但是很多白血病患者表现出对酪氨酸激酶抑制剂抗性，使得医疗上急切希望有新的白血病药物出现。当BL-8040与低剂量imatinib联合使用时表现出协同作用，对小鼠肿瘤生长抑制率达到95%。BL-8040是一种CXCR4拮抗剂，CXCR4是一种趋化因子受体，高表达时能够导致癌症的发生。BL-8040通过阻断这种受体来促进细胞程序性死亡，从而达到治疗白血病的目的。

【9】澳大利亚一种白血病新药临床试验效果较好

澳大利亚研究者日前表示，他们对一种白血病新药的试验显示出较好的初步效果，有20%的患者血液中已检测不到癌细胞，这种新药有可能为白血病患者带来治愈希望。

据当地媒体报道，慢性淋巴细胞性白血病是澳大利亚最常见的白血病类型，对这种病一直缺乏有效的治疗方法。澳大利亚“沃尔特与伊丽莎·霍尔医学研究所”经数年研究开发出了这种代号为ABT-199的新药，目前正在墨尔本两家医院对数十名患者进行临床试验。

研究人员康宁·塔姆博士说，经过一年半的试验，有20%的患者血液中已检测不到癌细胞。他说，之前很多患者对化疗和其他治疗方法没有任何积极反应，只能任病情恶化，而“新药完全改变了这一现状”，患者有望恢复健康重回正常生活。

【10】Gilead治疗慢性淋巴细胞白血病新药三期研究成功

Gilead生物技术公司开发的用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）新药idelalisib三期实验获得圆满成功。研究显示idelalisib在与Rituxan联合使用时疗效是单独使用时的两倍。而idelalisib的总体反应率为81%远高于Rituxan的13%。公司计划在下个月的American Society of Hematology的会议上公布其详细数据。

【11】Baxter投资6000万支持Cell Therapeutics白血病新药研发

-Cell Therapeutics最近获得Baxter公司高达6000万美元的投资支持其治疗骨髓纤维化新药pacritinib的三期研究。根据协议，Baxter公司还将提供高达一亿多美元的里程碑资金。作为回报Baxter公司将获得pacritinib的海外销售权病分享一部分美国销售份额。这一消息无疑激励了Cell Therapeutics公司，近年来公司在研发领域屡屡受挫，显示FDA在2010年否决了其治疗白血病药物pixantrone，今年其研究项目tosedostat由于严重副作用而遭受重挫。得到Baxter的鼎力相助后，公司即将开展两项pacritinib的三期研究以期获得最后的成功。

【12】Epizyme治疗白血病新药EPZ-5676被FDA定位罕见病用药

著名医药公司Epizyme公司开发的用于治疗一种罕见亚型白血病新药EPZ-5676被FDA承认为罕见病用药。目前这种药物正处于一期临床研究。受此消息影响公司股价也应声大涨。

EPZ-5676是一种名为DOT1L的酶的抑制剂。而DOT1L在混合细胞系白血病发病原因中扮演着重要角色。Epizyme公司已经授权Celgene公司拥有EPZ-5676美国以外市场的销售权。

【13】欧盟分别批准强生和Celgene白血病新药

欧盟委员会上周通过了强生公司的Velcade和Celgene公司的Imnovid。这两种药物都是用于治疗多发性骨髓瘤。其中强生公司的Velcade已经被用于一些临床病例，这次批准将有助于两种新药扩大其市场份额。

【14】Ariad为其白血病新药寻求FDA加速批准

Ariad制药在申请FDA批准的道路上又迈出了重要一步，其用于白血病治疗的药物ponatinib比预期早了几周提交申请。现在Ariad制药正在为它寻求FDA的加速审批，公司希望这一药物能在2013的上半年上市。

“我们能够获得审批，并能够以比预期早的时间来完成”Ariad首席执行官Harvey Berger表示。这份来自欧洲的药物申请被确信将在不久之后获得批准，Ariad目前正准备在瑞典投资一个新的公司分部，用于实现公司由研发向商业化的转型。

为了确保ponatinib获得加速审批，Ariad已经向FDA提交了大量的数据。之后Ariad将继续发布关于药物的积极数据。在研药物Ponatinib是一种作用在BCR-ABL蛋白上的酪氨酸激酶抑制剂。

未来相信在科学家们和制药公司的通力合作下，一定可以开发出有效治疗多种类型白血病的新型药物，将对改善人类健康带来帮助。

来源于Bioon 转自生物探索