这张化验单是一位住院患者的病原菌药敏实验结果，我们可以看到患者体内的病原菌已经发生了非常可怕的变异。在试遍了头孢菌素类、碳青霉烯类、β-内酰胺类复方制剂、氨基糖苷类、氯霉素类、四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类及多粘菌素类等所有临床常用抗菌药后，发现患者对多粘菌素之外的其他23种抗菌药均产生耐药。

这位患者算是幸运的，尽管被称为抗生素最后防线的多粘菌素可能会有严重的肝肾毒性，但他至少还有治疗选择。相比之下，美国沃尔特·里德陆军医疗中心5月26日刚刚报道的一例对全部抗生素（包括多粘菌素）都发生耐药的49岁女性尿路感染患者是不幸的，在“超级细菌”面前，守护她生命的最后一道防线也丧失了。假如这种超级细菌大肆传播的话，人类基本毫无还手之力。

“超级细菌”必备之四大武林绝学

细菌与抗菌药反复接触后导致对药物的敏感性下降甚至消失，即产生耐药性。若细菌只对某一种药物产生耐药性，它还只是“中级细菌”。但是当它对多种不同类型的抗菌药都产生耐药性后，就升级为无敌的“超级细菌”。普通细菌是怎样修炼成“超级细菌”的呢？其实只有偷偷习得以下四套对抗抗菌药的武林绝学便可。

第一套功夫称为“妖媚（药酶）舞”，耐药菌产生一种药物代谢酶，该酶可以破坏药物的基本化学结构，使药物失去药效。

第二套功夫称为“*阵”，耐药菌改变自身的抗菌药作用靶点，导致抗菌药不能有效地识别作用底物，无法发挥抗菌作用。

只要习得这二套功夫，细菌可能会成为“中级细菌”，可能会针对某一类药物产生耐药性。

第三套功夫称为“神盾”，有些细菌外层有保护性外膜，外膜上有小孔道，抗菌药通过小孔进入细菌发挥抗菌作用，而耐药菌缩小孔径或者减少小孔数量，导致药物不能进入菌体内，无法发挥抗菌作用。

第四套功夫称为“大力士”，耐药菌组建“药物外排系统”，细菌消耗大量的能量，不惜一切代价把细菌体内的药物通过外排系统主动排出菌体外，导致药物无法发挥作用。

如果小小细菌能够习得以上全部4套功夫，便有能力成为“超级细菌”，对抗多种类型的抗菌药！

“超级细菌”是人类自酿的苦果

我们需要注意的一点是，普通细菌是在不断接受抗菌药“洗礼”的过程中偷得上述“武林绝学”，进而一步步修炼成超级细菌的！换句话说，是人类的抗菌药滥用造就了“超级细菌”。

细菌获得耐药性的本质是基因突变。细菌的DNA结构简单，基因突变时常发生，但大多都是无序的极偶然事件。由于大部分基因突变对细菌的代谢、生长、繁殖不利或影响甚微，在没有外界干预的情况下，变异菌的“小分队”难以在资源有限的生存环境中战胜原生菌的“正规军”。因此，这种变异菌在整体菌群中的比值很小，甚至经过几代繁殖后消失。

但是，如果细菌的生长环境中存在抗菌药，大量对药物敏感的原生菌就会被杀灭，耐药菌便能获得更充足的营养物质和生存空间，大量繁殖，很快在种群中占据主导地位，成为新霸主，获得变异繁殖优势。

比如，一种病原菌入侵人体，引起感染性疾病，我们服用抗菌药杀灭体内的病原菌，此时有一小部分细菌可能通过基因突变，习得“妖媚舞”或“*阵”，获得耐药性。抗菌药对原生菌和耐药菌的敏感性不一致，杀灭10个原生菌时，只能杀灭1个耐药菌，经过一定时间治疗，大部分病原菌被杀灭，我们的病情好转，停止用药。但是体内残留的原生菌和耐药菌的比值发生了根本性变化，耐药菌在整个菌群的比值显著增加。当机体免疫力低下，这些耐药菌可能再次大量繁殖引起疾病，并通过各种传播途径感染其他宿主，若此时我们使用之前的抗菌药可能就无法获得满意的疗效。我们选择另一种抗菌药，使用过程中，细菌可能再次发生突变，演变为具有“神盾”的耐药菌或成为“大力士”。

耐药性基因突变可能是一起偶然事件，但是抗菌药会使该偶然事件演变为一个必然结果，诱导“超级细菌”的诞生。由此可见，原本帮助我们杀灭病原菌的抗菌药成为耐药菌的帮凶，塑造了日益强大的“超级细菌”。我们不断地研制新型“武器”，又不断地创造新的“强敌”，难道我们束手无策吗？

如何从源头遏制超级细菌？

既然我们已经认识到抗菌药是锻造“超级细菌”的幕后黑手，我们就应选择适宜的抗菌策略，合理地使用抗菌药，扬长避短，提高抗菌药的杀菌活性，抑制耐药菌的产生。

根据敌人的身份选择武器

引起感染性疾病的病原微生物不仅限于细菌，还有病毒、真菌等。大部分抗菌药仅有杀菌作用，没用抗病毒和抗真菌作用。因为发生病毒或真菌感染时，服用抗菌药不仅不能缓解症状，还会诱发一系列不良反应，特别是抗菌药还会杀灭体内的益生菌，导致体内菌群失调，并增加产生耐药菌的风险。因此，只有在明确是细菌感染后（一般通过血常规检查，可初步判断是否是细菌还是病毒感染），才能服用抗菌药。

抗菌药的种类很多，该如何选用呢？若想回答这个问题，就要知道抗菌药的抗菌谱，也就是某种抗菌药可以杀灭的细菌类型。比如A药可以杀灭甲类细菌，B药可以杀灭乙类细菌，C药则能同时杀灭甲乙两类细菌，那么A药和B药就属于窄谱类抗菌药，C药则属于广谱类抗菌药。我们选择A药、B药还是C药？

首先我们需要判断，引起感染的病原菌是什么类型的细菌。如果确定感染的元凶是甲类细菌，而A药和C药都可以获得疗效，那A药和C药中选哪一个更好？在不考虑药品价格、不良反应、疾病缓急的情况下，A药应该是更佳选择，因为C药不仅可能会杀死体内的益生菌，引起条件性致病菌感染，还可能会诱发乙类细菌的耐药。因为潜伏在体内的乙类细菌在经过一次抗菌药的洗礼后获得了一次耐药性选择机会。

不过在具体用药过程中，我们还需要考虑实际情况。比如，在凶险的重症感染情况下，我们来不及进行细菌身份的鉴定工作，此时就需要先使用广谱类抗菌药控制感染，然后再改用特异性较好的窄谱类抗菌药。此外，用药过程中还需要考虑药物的不良反应、药物在体内的代谢情况等因素。

保证武器火力十足

在选择了适宜的武器后，就要保证武器的有效性。抗菌药达到一定浓度后才能发挥抗菌作用，该浓度称之为最低杀菌浓度。如果抗菌药浓度低于最低杀菌浓度，只会对病原菌产生*作用而不能将之清除，并且可能诱导产生以耐药菌株为主的菌群，并很容易从这些低水平耐药菌群中选择出高度耐药菌株。因此我们应采取适当的给药间隔，尽量缩短抗菌药浓度低于有效浓度的时间，防止产生耐药性。

有些抗菌药的杀菌活性与药物浓度密切相关，药物浓度越高，杀菌活性越强，这类药物为浓度依赖性抗菌药，对于这类药物，每日1次给足用量，要比分次分散剂量给药的临床药效更佳。在药物剂量安全范围内，应尽量提高单次用药剂量，快速有效地杀死病原菌。

有些抗菌药的杀菌活性与药物浓度维持在最低杀菌浓度以上的时间有关，这类药物的抗菌活性并不伴随药物浓度的增加而明显上升，这类药物为时间依赖性抗菌药。对于时间依赖性抗菌药，应争取使感染部位的药物水平维持在最低杀菌浓度，理想的方法是采用持续静脉给药。

这例对23种抗生素都耐药的患者还有救吗？

上面这例危重患者目前虽然只对多粘菌素E这一种抗菌药敏感，但毕竟还有治疗机会不是吗？但真实情况可能远比你想象的要严重。

多粘菌素E是20多年前上市的老药，因为肾脏毒性太大的问题已经逐步被市场淘汰，而且价格太低，厂家都不愿意再生产，缺货的新闻更是经常见诸报端。

由下图可知，注射用*多粘菌素E目前只有上海新先锋药业有限公司独家生产。注射用*多粘菌素B的企业则有上海新先锋药业有限公司和上海上药第一生化药业有限公司2家生产。*多粘菌素片则有联环药业和燕京药业2家生产。

另外，正大天晴/上海医药工业研究院的注射用多粘菌素E甲磺酸钠已经申请生产，正处于审评阶段。奥赛康的注射用多粘菌素E甲磺酸钠已获批临床。

数据来源：医药魔方微信端数据库（点击左下角“阅读原文”可直接访问）

就眼下而言，这个患者只能祈祷多粘菌素这个药不会缺货了，笔者也希望这个患者最终能够得以救治。

结语

“超级细菌”在全世界蔓延，严重威胁人类的健康。在这场人类与病原菌之间的战争中，作为普通的民众，我们力所能及的重要责任是主动和积极配合，促成医疗过程中抗菌药物的规范使用，尽量延缓耐药菌产生的时间进程，为科学研究赢得宝贵的时间，赢得人类的健康。我们必须至始至终、跑赢这场赛跑，没有退路，因为这命悬人类的未来。我们会赢的，因为我们拥有智慧与爱心！

来源于 数据魔方数据微信公众号   素谦

多注意平时的饮食习惯。