以肠道微生物这个内分泌器官为靶向，进行CVD治疗的手段。抓哟的方向有六个，分别为：（1）膳食调整（改变营养代谢物摄入）；（2）抗生素治疗；（3）益生元/益生菌治疗；（4）粪便移植；（5）细菌来源的酶的抑制剂/活化剂，6）宿主来源的酶的抑制剂/活化剂。

1、膳食调整。最简单的就是限制摄入可以用于产生TMA / TMAO的膳食。例如，我们知道，游离胆碱、膳食脂质磷脂酰胆碱，以及左旋肉碱和较低程度的甜菜碱都可以被微生物代谢产生TMA，随后宿主的FMO代谢下形成TMAO。因此限制总胆固醇和左旋肉碱食物的消费量是限制循环TMAO的有效策略。此外，食品*中可能还有其他三甲胺也可能进入尚未鉴定的微生物依赖性TMA生产，更多的可以进入TMAO途径的所有主要膳食胺还需要继续的研究和发现，这是偶联代谢组学分析（Coupling metabolomic profiling）与膳食补充研究的最新进展变得非常有用（注1：研究越多，越不知道该吃什么）。

2、抗生素治疗。治疗性干预的另一个潜在点是通过使用抗生素消除肠道微生物，从而抑制导致动脉粥样硬化的微生物来源的激素的产生。然而，抗生素对肠道微生态的破坏过于猛烈，不是一个长期的选择。研究还发现，通过抗生素治疗在初期可将产生特定代谢物的肠微生物减少，但随着时间的推移，低丰度的抗生素耐药菌株将重新扩大（注2：除非对代谢TMAO的菌群有清晰的了解，且有特异性的抗生素，总体而言，这个比较难）。

3、服用益生菌或者益生元。益生元治疗包括摄取“有益”于细菌生长的营养素或膳食成分。益生元治疗的一个关键的例子是摄取不可消化的纤维，可以增强“有益”共生的生长，二次影响肠道微生物群落结构（注3：养宠物是为了心情愉快，养肚子里的宠物不仅有利于心情，更有利于健康，人本身就是一个生态系统）。益生菌治疗涉及一种或多种活细菌菌株的饮食摄取，试图利用微生物的共同作用和潜在的水平基因转移来使宿主受益（注4：最近接触了益生菌制剂的厂家，对益生菌调理肠道的研究，信心满满。益生菌的补充，我才大多都是路过而已，外面的培养菌，估计很难在人体定植，更大的可能是先锋队的作用，通过它们的冲锋牺牲一定程度改变内环境，让肠道内原本存在的、少量的同胞弟兄获得新的生机）。虽然益生元和益生菌疗法仍处于发展的早期阶段，但体现出治疗潜力。首先，许多常见的水果和蔬菜中天然存在的果糖聚合物摄入为已知为双歧杆菌等有益的肠微生物家族提供了生长优势。除了益生元方法之外，也有例子表明益生菌调节宿主代谢和疾病的潜在效用，例如，将益生菌VSL＃3给予小鼠显示改变胆汁酸的微生物代谢，从而导致宿主胆固醇和胆汁酸代谢中潜在的抗动脉粥样硬化变化（注5：我觉得益生元和益生菌很有希望，包括我们传统的中药，其实也可以认为是一种益生元）。

4、细菌来源的酶的抑制剂/活化剂。特异性抑制负责生产TMA或其他CVD相关的微生物代谢物的细菌酶。最近，Craciun和Balskus鉴定了一个负责在厌氧条件下产生TMA的细菌基因簇，在89个细菌基因组中鉴定了胆碱利用基因簇的同源物，并且CutC和CutD编码的甘氨酰基酶复合物可以将胆碱转化为TMA。另外，Ryske型加氧酶/还原酶系统（CntA和Cntb）也被描述为能够将L-肉碱转化为TMA的细菌酶复合物。研究推测这些TMA生产酶以及额外的未确定的微生物TMA裂解酶可能是肠内微生物内分泌器官中有吸引力的药物靶标，因为它们具有降低TMA的潜力，从而降低TMAO水平。关于肠道微生物的TMA和TMAO代谢的另一个重要考虑是，包括大肠杆菌在内的细菌的几种常见的分类群可以减少TMAO。（注6：由于肠道微生物在人类有机体内具有代谢TMAO的高能力，这些细菌TMAO分解代谢途径仍然可能是治疗性干预的另一个潜在途径。虽然有前景，但总觉得路很远，就如精准医疗一样，越想精准就越受当前的知识影响，也许过一段时间回看精准，就是一个笑话）。

5、宿主来源的酶的抑制剂/活化剂。治疗干预的另一个潜在手段是抑制将TMA转化为TMAO所需的宿主酶的水平。黄素单加氧酶（FMO）酶家族负责这一关键的氧化步骤，人肝脏中存在至少5个旁系同源物（FMO1，FMO2，FMO3，FMO4和FMO5）。FMO3和FMO1是可以有效氧化TMA以形成TMAO的主要的酶，FMO3对TMA具有最高的比活性。有趣的是，FMO3基因的功能丧失突变导致遗传性疾病三甲基氨基脲，也被称为鱼气味综合征。这种常染色体隐性疾病是由于受影响的人不能将像鱼一样闻起来的TMA转化为TMAO（注7：这种遗传病是由于TMA不能转化为TMAO，TMA是一种有鱼腥味的化合物。虽然预期FMO3的药理学抑制可以通过减少宿主TMAO的产生来提供治疗益处，但FMO3抑制剂不太可能是有吸引力的药物靶标——要活还是要香？这主要是由于预计FMO3底物（TMA）的积累将导致不良的恶臭副作用。在另一方面，鱼死后，TMAO会降解成TMA，从而散发鱼腥味，TMA的含量越高，鱼越不新鲜）。

6、粪便移植。（注8，作者太不认真了，大纲提了粪便移植，但是正文却没有综述该方向的研究进展，目前在粪便移植用于治疗艰难梭菌感染临床疗效最显著，其他的，都有这样或那样的问题，或者是个例）。

7、下一篇文章，计划和大家读这个图，新生儿的菌群是这么变化的，顺产是否对新生儿的菌群有正面效果，新生儿加辅食的好处是什么。