2012年IBD悬而未决的问题

首先，为什么一些患者对治疗失去反应？对此我们如何应对？
抗TNF治疗的原初试失效见于大约20%~30%的患者，继发失效的发生率随着时间推移而升高。在关于英夫利西单抗和阿达木单抗的研究中，50%~60%的患者在治疗1年后失去反应，尽管现实中临床研究表明，治疗约3年时40%的患者失去反应。抗英夫利西单抗抗体肯定是失去反应的常见原因之一，几个作者（包括Afif等，AJG）建议使用基于存在抗英夫利西单抗抗体和英夫利西单抗血清谷水平的治疗流程。目前没有可用的AS商用测定法，因此抗阿达木抗体在患者失去反应中的作用尚未得到充分确定。按计划使用英夫利西单抗和同时使用免疫调节剂治疗肯定是使持续反应可能性增加的机制。然而，情况并非总是如此，因为许多患者通过单一疗法获得了成功，而使用联合疗法的患者失去了反应。关于生物疗法是否是治疗IBD的最佳方法、导致失去反应的其他可能机制以及将来如何控制这些影响因素以优化反应仍有疑问。

其次，接受免疫调节剂或生物治疗的患者是否需要继续持续用药?
　　不久前，越来越多的数据表明，终止治疗，即使在长期缓解（<1年）的患者中，会导致转归较差。终止治疗后1年，多达40%的患者出现症状复发。法国Lemann等进行的一项研究显示，超过60%的患者在停用AZA后5年出现临床复发。对于生物治疗，如上所述，停用1年时CD的临床复发率高达40%。复发的危险因素包括男性、低Hgb和炎症标志物水平升高。然而，一项研究（Louis等，《胃肠病学》）显示88%的复发患者对英夫利西单抗再次治疗有反应。此时，尽管患者担心是否需要继续用药和副作用的问题，但数据并不支持停用有效的免疫调节剂或生物治疗，在临床缓解已>6个月的患者中依然如此。然而，炎症标志物、黏膜愈合以及其他因素的作用仍需进一步澄清。在接受联合治疗的患者中停用免疫调节剂或生物制剂的决定仍未得到很好的解决。