IBD治疗进展与展望

恢复炎症及抗炎通路间的平衡，是寻找炎症性肠病（IBD）治疗靶点的基本策略。抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗是除了免疫调节剂、皮质激素和5-氨基水杨酸以外的重要治疗措施，在难治性IBD的诱导缓解和维持治疗中有重要作用。传统免疫抑制剂对IBD具有较高的缓解率，可避免患者出现激素依赖，治疗5年后仍对近四成患者有效。糖皮质激素主要用于IBD急性期的诱导缓解，早期黏膜愈合状况可预测克罗恩病（CD）预后。在骨髓或周围血干细胞移植后，强化性骨髓抑制或清髓性化疗，可治疗多种自身免疫性疾病。

　　生物制剂

　　英夫利西单抗是美国FDA批准的首个用于IBD治疗的生物制剂。SONIC研究结果显示，英夫利西单抗与硫唑嘌呤联用以及英夫利西单抗单用，比单用硫唑嘌呤对中、重度CD的临床缓解率高。静脉用英夫利西单抗可明显改善中、重度难治性CD患者的症状和生活质量、提高肠瘘闭合率和临床缓解率，建议治疗后10周及26周检测血药水平。该药最佳剂量尚还不清楚，因个体间差异较大，优化英夫利西单抗和其他单克隆抗体的使用，可能会改善IBD患者的长期预后。

　　人抗TNF-α单克隆抗体阿达木单抗对英夫利西单抗治疗失败的CD患者有效、耐受性好、过敏反应少。赛妥珠单抗是第三个抗TNF单克隆抗体，其诱导应答和缓解率分别为54%和40%。新型TNF抑制剂，如golimumab、dersalazine、HMPL-004等，正处于不同的临床研究阶段。

　　Ustekinumab是抗白介素-23单克隆抗体，Ⅱ期试验证实，该药或对TNF抑制剂治疗重度CD失败者有效。Visilizumab 是人源化抗CD3单克隆抗体，对激素耐药性溃疡性结肠炎（UC）有效，但可能增加心血管不良反应。

　　微小RNA、组蛋白脱乙酰基酶或bromodomain蛋白等作为靶分子，可以为研制IBD治疗新药提供新的思路。

　　免疫抑制剂

　　硫唑嘌呤治疗亚洲人群中的激素依赖型IBD也有效，但约有1/4的患者在用药3个月内即因副作用（短期或长期中性粒细胞减少及骨髓抑制）而停药。因此，应每2～3月进行1次血常规检查，直至达到稳定剂量。对于用6-MP维持治疗的缓解期UC患者，定期监测红细胞6-巯基鸟嘌呤水平可观察骨髓抑制及其他不良反应，避免硫唑嘌呤相关副作用。

　　甲氨蝶呤是治疗活动性CD的二线免疫调节剂，因其严重副作用而在相当一部分患者中使用受限。新型免疫抑制剂他克莫司可抑制T细胞反应和巨噬细胞活化、促进细胞凋亡、改善结肠炎症，口服与静脉用药对难治性UC均有效。

　　免疫抑制剂与英夫利西单抗联用，可有效降低CD疾病活动指数，硫唑嘌呤疗效优于甲氨蝶呤，但前者可能导致感染和癌症。

　　5-氨基水杨酸

　　美沙拉秦作为UC的一线用药，具有抑制炎症、改变隐窝结构和预防UC相关性结肠癌的作用。合理的用药剂量和剂型，对维持IBD缓解很重要。

　　新型皮质激素

　　新型激素布地奈德回肠控释制剂为口服局部作用激素，以pH依赖方式溶解，口服后大部分在回肠和升结肠释放，对累及回肠和（或）升结肠的活动性CD疗效较好。对于轻、中度CD，布地奈德（9 mg/d）较美沙拉秦（4.5 g/d）疗效更佳。

　　干细胞治疗

　　临床研究表明，自体骨髓来源的间充质基质干细胞移植治疗难治性CD，安全可行。来源：中国医学论坛报