肿瘤坏死因子-α抗体具有显著抗结肠炎作用

近日，安徽医科大学第一附属医院消化科韩亮、梅俏、黄健等人共同发表论文，旨在研究TNF-α抗体对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及作用机制。研究指出，TNF-α抗体具有显著的抗结肠炎作用，可改善肠黏膜通透性，其机制可能与调控MLCK表达有关。该文发表在2012年第32卷第6期《中华消化杂志》上。

　　将18只C57BL/6J小鼠均分为健康对照组、模型对照组和TNF-α抗体组，其中模型对照组和TNF-α抗体组小鼠喂饲5％DSS溶液7d。TNF-α抗体组分别于造模第1、4天予TNF-α抗体(5 mg/kg)腹腔注射给药，健康对照组和模型对照组则以等量0.9％氯化钠溶液代替。造模7d后处死小鼠，期间每日进行疾病活动指数（DAI）评分。分别采用偶氮蓝法和异硫氰酸荧光素标记葡聚糖(FITC-D)法检测小肠黏膜通透性。取结肠肠段，光学显微镜下观察并行病理组织学评分。取部分回肠肠段，电子显微镜下观察。制备10％结肠和小肠黏膜匀浆，使用相应试剂盒测定结肠黏膜髓过氧化物酶(MPO)活性、TNF-α含量和小肠黏膜肌球蛋白轻链激酶(MLCK)含量。Western印迹法检测小肠黏膜MLCK表达水平。统计学处理采用组间单因素方差分析。

　　与健康对照组比较，模型对照组小鼠DAI逐日增高。与模型对照组比较，TNF-α抗体组DAI获改善。模型对照组小鼠回肠上皮细胞胞间连接复合体缩短、变宽，细胞间隙扩大。TNF-α抗体组小鼠回肠上皮细胞连接结构紧密程度较高。模型对照组小鼠病理评分和结肠黏膜MPO活性、TNF-α含量均高于健康对照组，TNF-α抗体组则均低于模型对照组，三组间比较F值分别=131.98、218.28、58.93。模型对照组小鼠肠壁中偶氮蓝和血清中FITC-D含量均高于健康对照组，TNF-α抗体组则均低于模型对照组，三组间比较F值分别=69.36和17.96。模型对照组小鼠小肠黏膜中MLCK含量高于健康对照组，TNF-α抗体组则低于模型对照组，三组间比较差异有统计学意义。Western印迹检测显示，模型对照组小鼠小肠黏膜中MLCK表达水平高于健康对照组，TNF-α抗体组则低于模型对照组。来源：医学论坛网