调节性B细胞在自身免疫病中的研究进展

在自身免疫病理过程中，T和B淋巴细胞起重要作用。B细胞呈递自身抗原，促进T细胞活化分泌致炎症因子造成组织损伤，同时又激活B细胞产生大量抗体，触发自身免疫反应。T和B细胞相互作用形成正反馈调节链，导致自身免疫反应失控，加重组织病理损伤 。

　　调节性B细胞负向调控免疫应答

　　研究显示，体内存在着调节性B细胞，可通过分泌白细胞介素10（IL-10）或转化生长因子β1（TGF-β1）及其他机制，负向调控免疫应答，抑制免疫介导的炎症反应。

　　调节性B细胞在自身免疫疾病中的作用机制

　　调节性B细胞可通过IL-10负向调节自身免疫反应。研究显示，在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型中，存在不同表型、不同起源的IL-10分泌型B细胞，共同参与和调节自身免疫炎性反应。

　　2012年的研究显示，B细胞活化因子（BAFF）能诱导调节性B细胞的产生，后者抑制T细胞免疫功能，减少干扰素（IFN）-γ和TNF-α的产生，发挥负向免疫调控功能。

　　成熟的树突状细胞（DC）与脾基质细胞共培养后，能够进一步分化为可抑制 T细胞增殖的调节性DC。2012年《血液》杂志发表的一项研究显示，调节性DC通过IFN-β和CD40L可诱导一种新表型调节性B细胞（CD 19hiFcγⅡbhi B细胞），后者可分泌IL-10进而抑制T细胞的增殖。

　　体外诱导的调节性B细胞能否治疗自身免疫性关节炎?

　　对胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型的研究显示，经体外扩增的调节性B细胞，体内输注给CIA小鼠，可有效抑制CIA的进展，缓解临床症状，减轻关节组织损伤。体内定位显示，输注的调节性B细胞可聚集在关节中。

　　Th17细胞是近年发现的一种不同于Th1、Th2细胞的新型CD4+效应性T细胞亚群，主要分泌IL-17A/F、IL-6、TNF等细胞因子，促进宿主炎症反应并加剧自身免疫性疾病的发生。2012年报告的一项研究显示，调节性B细胞可抑制Th17细胞介导的自身免疫性关节炎。在CIA小鼠的脾脏和引流淋巴结中，调节性B细胞数量明显降低，Th17细胞数量明显增加。给予体外扩增的调节性B细胞后，CIA小鼠关节炎发病时间明显延迟，关节炎症状和关节损伤程度也明显减轻，Th17细胞数量减少。细胞培养试验显示，调节性B细胞可抑制Th17的增殖和分化。

　　总之，调节性B细胞可抑制自身反应性细胞的激活，负向调节自身免疫介导的炎症反应，在自身免疫性关节炎和RA的细胞治疗中具有潜在价值。目前，在小鼠模型中已发现了多种不同表型的调节性B细胞亚群，但在人体内调节性B细胞的表型还不明确，还需要进一步深入研究和探索。来源：中国医学论坛报