对围手术期结直肠癌患者 益生菌减小感染风险

我国一项由两家医疗中心开展的随机双盲临床研究表明，益生菌用于围手术期结直肠癌（CRC）患者，可减小术后感染并发症风险，风险减小与血清连蛋白（Zonulin）水平相关；研究同时提出了临床调控通路概念。

　　该研究12月12日在线发表于《美国临床营养学杂志》（Am J Clin Nutr）。

　　研究将150例CRC患者随机等分入对照组与益生菌治疗组，术前6天至术后10天口服给药。

　　结果显示，与对照组相比，益生菌组的感染发生率显著较低（P<0.05）。益生菌治疗可显著降低血清Zonulin水平（P<0.001）及术前感染并发症发生率，并可显著缩短术后发热及抗生素治疗时间（P<0.05）。

　　■ 研究者说

　　中山大学附属第六医院 刘志华

　　目前临床上益生菌主要用于治疗肠道微生态紊乱相关疾病，包括炎性肠病（IBD）、肠易激综合征和抗生素相关性腹泻等。

　　CRC是世界范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，全球每年发病人数达102万，死亡人数近53万；我国CRC发病率则更高。随着外科技术的提高，手术本身引起的并发症及手术死亡率已大大下降，但术后并发症如尿路感染、肺炎、手术切口感染、腹腔脓肿等发生率却居高不下，约为30%~55%。针对围手术期处理预防术后感染并发症的研究有着重要的意义。

　　系列研究 目前国内外关于CRC围手术期使用益生菌防治术后并发症的研究较少见，笔者研究团队有两项前瞻性随机对照研究。其中一项之前发表在《消化药理学与治疗学》（Aliment Pharmacol Ther）杂志的上海单中心前瞻性研究，将114例CRC患者随机分为两组，对干预组患者在术前6天至术后10天予以益生菌。

　　结果发现，益生菌（两种乳酸杆菌+一种双歧杆菌混合物）可以显著增加CRC患者的上皮细胞电导值，降低通透性，减少细菌易位的发生；并可减少术后小肠脂肪酸结合蛋白和回肠胆汁酸结合蛋白的增加，维持粪便中的细菌多态性，提高紧密连接蛋白表达水平，从而加快术后患者的肠功能恢复，减少术后并发症，降低术后感染发生率。

　　最近研究显示，血清Zonulin分子可作为肠道通透性的一个标志分子。在全国结直肠肛门外科学组组长、广州中山大学附属第六医院汪建平教授及笔者带领下，本次前瞻性研究人群扩大至广州中山大学附属第六医院，两个中心的样本量共约161例，发现益生菌发挥其肠屏障保护作用的机制，可能与其降低血清Zonulin水平有关，从而降低肠道通透性，降低致病菌易位及术后并发症发生率。

　　更为重要的是，笔者团队将益生菌发挥作用的分子机制，同其取得临床效果的途径结合起来，提出了“临床调控通路”（CP，因已有CRP缩写，因此只能采用CP这个缩写）这个新颖概念（novel concept，图），将分子机制与临床应用串联起来，有助于基础研究的临床转化。

　　研究展望 以上研究仅限于直接应用益生菌预防感染，而临床应用过程中可能会出现不耐受抗生素、低效、易位、增加细菌耐药性等缺陷，且可能增加急性重症胰腺炎患者的死亡率。笔者课题组的基础研究也证实，乳酸杆菌的活性成分具有较好的肠屏障保护作用，且能有效降低益生菌使用过程中的上述并发症，但相关临床研究尚未有报告。