国际专家组发表托珠单抗临床应用共识

TCA应用于成年RA患者的临床要点

自从托珠单抗（TCZ）获批治疗类风湿关节炎（RA）及幼年型特发性关节炎（JIA）以来，关于TCZ和其他靶向白介素-6（IL-6）配体及受体的抑制剂均针对各种类型的RA和其他炎症性疾病进行了多种临床试验。基于证据和专家共识，一致认为IL-6i通过干扰IL-6通路、抑制免疫反应而达到治疗效果。

包括多位RA治疗的国际专家和RA患者在内的委员会起草了这份应用共识。首先，针对TCZ和其他IL-6通路抑制剂治疗RA和其他疾病方面的研究进行了系统的文献检索。随后，汇合已发表的证据和专家意见，指导委员会及更广泛的专家委员会（均包括RA患者在内）提纲了最新的共识声明。

共识覆盖了TCZ在不同的RA患者人群中作为联合或单一治疗用药的应用情况，囊括临床、结构等各方面。公示还给出了作为第二适应症批准应用于欧洲JIA患者的情况和非适应症。对包括靶向IL-6受体或IL-6作为追加用药的一些早期临床试验结果也进行了评估。并评估了包括血液系统、肝脏、代谢系统以及感染相关的安全性情况。

共识给出了应用TCZ时的要点、相关适应症、禁忌症、筛查、剂量、合并用药、疗效评估及安全性等方面意见。旨在给予临床医师及患者、管理者及医疗费用支付者以IL-6通路抑制剂的应用时机和局限性方面的相关信息支持。

附：TCZ应用于成年RA患者的临床要点

应用指征（证据水平A- 1a）

▸对至少一种合成的缓解风湿病病情药物（sDMARDs）或肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂反应不佳或耐受的RA患者

– 活动性RA（至少一种病情评定指标评定为中等及以上活动度）

禁忌症（证据水平D-5）

▸对TCZ过敏

▸相关临床共患疾病，尤其是感染

预处理筛选（证据水平D-5）

▸病史和体格检查

–排除可能的存在禁忌症

–胸部X摄像检查

–评估感染、憩室炎及恶性肿瘤病史

▸包括血脂在内的例行实验室检查

▸检测乙肝和丙肝病毒感染

▸筛查肺结核

▸必要的病毒感染筛查

治疗剂量及联合用药（证据水平A-1）

▸静脉注射，8mg/kg，每4周一次，每次注射时间应大于一小时

–在美国，通常初始剂量为4mg/kg；非特别小组推荐剂量

–如发生某种不良反应，可将剂量从8mg降低至4mg

▸TCZ可与甲氨蝶呤（MTX）联合应用（或者其他某种sDMARDs），MTX不适用时也可以单独应用。

评估及确定疗效应答（证据水平D-5）

▸用经过验证的疗效复合指标对治疗反应进行评价

–时时评估病情活动性，尤其是在初始应用TCZ的第一个月内

–治疗的目标是疾病缓解（参考美国风湿病学会-欧盟抗风湿病联盟缓解定义）或低疾病活动度（LDA：应用28关节疾病活动度评分得分≤ 3.2；简化疾病活动指数≤ 11；临床疾病活动指数≤ 10）。

– 通常，治疗12周后可以取得显著改善；治疗24周后可以达到治疗目标。反应不佳者转用其他替代疗法。

▸以功能和生活质量改善为治疗目标

▸阻止结构改变的进展

不良事件

▸输液反应（~7%）

– 严重输液（过敏）反应可能发生，但是罕见（0.3%）；在应用4 mg/kg剂量时比8mg/kg剂量更常见。

▸与安慰剂人群相比，严重感染发生率增加一倍

▸肝脏转氨酶水平升高

▸胃肠穿孔主要发生在有憩室炎的患者

▸中性粒细胞减少和罕见的血小板减少症

▸不确定的相关副作用

–血脂升高（按当地相关相关指南指导进行治疗）

*以上仅为推荐意见的简要概述，详情请见出版物或在线版。