Lancet：12周含Sofosbuvir治疗方案对HCV-1初治患者有效

本研究是开放式标签、随机2期临床研究，在2011年3月23日至2011年9月21日期间，研究者从分布在美国和波多黎各的42个研究分中心内纳入受试者。受试者的纳入标准如下：慢性丙肝病毒感染（基因型1、4、5和6）、年龄在18岁及以上、既往没有接受过针对丙肝的治疗。研究者采用由电脑生成的随机序列对患者进行随机分组，并将HCV基因型-1的患者按照1:2:3的比例随机分为三组（A、B、C），根据IL28B (CC/非-CC 等位基因)和HCV RNA（<800 000 IU/mL /≥800 000 IU/mL）将患者进行分层。组A的患者的治疗方案为：sofosbuvir 400 mg联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林，疗程12周；组B的治疗方案为：sofosbuvir 400 mg联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林，疗程24周；组C的治疗方案为：sofosbuvir 400 mg联合聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林，疗程12周，继之以sofosbuvir单药治疗或sofosbuvir联合利巴韦林治疗。在组B中也纳入了符合入组标准的其他基因型的丙肝患者。研究的主要有效性终点为在治疗后第24周时是否存在持续的病毒学应答（SVR24），研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01329978。

研究者共纳入了316名HCV 基因型-1的患者，其中A组52人、组B109人、组C155人。同时研究者还将11名HCV 基因型-4的患者和5名HCV 基因型-6的患者纳入组B（本研究的受试者中无HCV 基因型-5的患者）。对于HCV 基因型-1的患者而言，达到SVR24的患者在组A有46人（89%）、组B有97人（89%）、组C有135人（87%）。研究者未发现三组中达到SVR24的患者的比例存在显著统计学差异。达到SVR24的HCV 基因型-4和HCV基因型-6的患者数分别为9（82%）和5（100%）。有7名患者在完成治疗后出现复发（皆为HCV 基因型-1的患者）。导致患者终止治疗的最常见的不良反应为贫血和中性粒细胞减少，其发生于聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林治疗有关。由于上述不良反应的存在，终止治疗的患者数在组A、组B和组C中分别为3人（6%）、18人（14%）和3人（2%）。