缺血启动脑白质损伤新生大鼠室管膜下区和白质的胶质源性内在修复功能

李文娟，毛凤霞，陈惠金 钱龙华
上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所 (上海 200092)

摘要：　

目的　探讨缺血启动脑白质损伤新生大鼠室管膜下区 (SVZ) 和白质途径对损伤白质的内源性自我修复功能。

方法 建立5日龄脑室周围白质软化 (PVL) 新生大鼠模型，随机分为PVL组和Sham组，光镜和电镜下评估脑白质病理和髓鞘形成，TUNEL法观察脑白质细胞凋亡，5-溴脱氧尿核苷 (Brdu) 示踪以及免疫荧光共标记技术观察SVZ和白质胶质源性祖细胞的激活、增殖、迁移和分化情况。

结果 建模后第7和21天，PVL组大鼠脑室周围白质的凋亡细胞数较Sham组增加，差异均有统计学意义 (P<0.05)；PVL组的脑白质均呈现轻度或重度病变；PVL组脑白质内髓鞘形成数目以及髓鞘厚度亦低于Sham组，差异均有统计学意义 (P均<0.01)。PVL组在各时段的NG2+祖细胞和BrdU+ (源自SVZ) 以及GPR17+ (源自白质) 的O4+少突胶质细胞 (OL) 前体均较Sham组明显增多，差异均有统计学意义 (P均<0.05)；建模第7天，PVL组的GPR17+不成熟OL和成熟OL均未能检测到，代之为BrdU+不成熟OL和成熟OL；直至建模第21天，PVL组的不成熟OL和成熟OL一直呈低水平状态，低于Sham组 (P均<0.05)。

结论 缺血可诱导PVL大鼠脑SVZ和白质这两条途径的胶质源性祖细胞激活和出现明显增殖，并沿OL系细胞分化和迁移至脑白质的损伤部位进行修复，但最终仅有极少量新生细胞能分化为未成熟和成熟OL。推测有限的内源性修复作用可能与不良的脑微环境密切相关。
来源：临床儿科杂志