长期使用抗生素可减少支气管扩张加重

BLESS是一项由澳大利亚南布里斯班Mater成人医院的David Serisier博士及其同事进行的单中心研究，纳入117例过去1年内具有≥2次感染性加重史的门诊患者。患者接受2次/d红霉素(400 mg)或安慰剂治疗。红霉素组和安慰剂组患者的平均年龄分别为61.1岁和63.5岁(JAMA 2013;309:1260-7)。

结果显示，红霉素组每例患者每年的肺部症状加重的年平均发生率为1.29，而安慰剂组为1.97(P=0.003)。红霉素治疗使年平均加重发生率相对降低43%。在铜绿假单胞菌呼吸道感染亚组患者中也观察到加重发生率显著降低。此外，红霉素可减少24 h痰量和改善肺功能。

BAT研究由荷兰阿尔克马尔医疗中心的Josje Altenburg博士及其同事在14个荷兰医院进行，纳入83例过去1年内具有3次或3次以上呼吸道感染史的门诊患者。患者随机接受250 mg/d阿奇霉素或安慰剂治疗。阿奇霉素组和安慰剂组患者的平均年龄分别为59.9岁和64.6岁(JAMA 2013;309:1251-9)。

结果显示，阿奇霉素组患者在研究期间发生至少1次加重的风险显著低于安慰剂组[46.5% vs. 80%，风险比(HR)=0.29]。阿奇霉素组1年后加重的中位数为0，而安慰剂组为2(P＜0.001)。为维持临床稳定，需接受阿奇霉素治疗的患者数量为3.0。与安慰剂相比，阿奇霉素治疗还可改善肺功能。

长期使用这些抗生素治疗的问题在于可能产生大环内酯类耐药。在BAT研究中，阿奇霉素组和安慰剂组的大环内酯类耐药发生率分别为88%和26%。在BLESS研究中，红霉素组大环内酯类耐药口咽部链球菌比例增加，中位增加27.7%，而安慰剂为0.04%(P＜0.001)。

BLESS研究获Mater成人呼吸研究信托基金资助。Serisier博士声明从阿斯利康等公司获得酬金、演讲费或差旅费。BAT研究获荷兰Foreest医学院和葛兰素史克资助。硫唑嘌呤片剂由荷兰梯瓦公司提供。Altenburg博士声明无经济利益冲突。

随刊述评：大环内酯类疗效和耐药并存

英国贝尔法斯特女王大学的J. Stuart Elborn博士和Michael Tunney博士指出，这两项研究表明，长期大环内酯类维持治疗对支气管扩张患者有益。不过，两项研究中的大环内酯类耐药率均较高，当然，在长期应用其他抗生素时也会出现这一耐药率高的问题。因此，在进行长期抗生素治疗时，需权衡其获益和风险(JAMA 2013;309:1295-6)。

这两项研究探讨的都是已知的致病菌，如共生口咽部链球菌(BLESS研究)及流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎链球菌(BAT研究)。而我们知道在这些患者的痰液中还存在其他多种细菌，其他细菌的耐药问题也需要进一步研究。这两项研究未采用定量培养来确定痰液总细菌负荷或各种细菌密度的降低是否与加重频率的减少相关，因此作用机制尚不清楚。

虽然这些研究表明红霉素和阿奇霉素可降低肺部加重发生率和改善肺功能，但由于耐药问题的存在，可能难以将这些研究结果外推至更广泛的临床人群，并且要确定哪些患者可从长期大环内酯类抗生素治疗中得到最大益处也有难度。未来需开展进一步长期研究，以更好地确定支气管扩张患者中大环内酯类维持治疗、呼吸道微生物组(microbiome)和耐药基因组(resistome)及临床疗效之间的关系。

Elborn博士和Tunney博士均声明无经济利益冲突。

来源：爱思唯尔