三药或四药ART对儿童艾滋患者的长期疗效无显著差异

本研究为开放式标签平行研究，受试者为乌干达和津巴布韦的HIV儿童或青少年，他们的年龄在3个月至17岁之间，并且适合进行抗反转录病毒治疗，符合上述要求的受试者被随机纳入本析因研究中。他们或接受临床监测、或接受常规实验室检查监测以观察抗反转录病毒治疗所存在的毒性反应（血液学检查和生物化学检查）和有效性（CDC细胞计数、非劣效性监测随机研究）；同时，受试者被分为三组分别接受三药方案或四药方案的一线抗反转录病毒诱导治疗，组A为三药方案治疗——非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）、拉米夫定和阿巴卡韦，组B和组C都接受四药方案治疗——NNRTI、拉米夫定、阿巴卡韦和齐多夫定，但是在治疗36周后，组B改为NNRTI、拉米夫定、阿巴卡韦治疗方案，组C改为拉米夫定、阿巴卡韦和齐多夫定治疗方案。

对于接受常规实验室检查监测的患者而言，临床医师每12周就会收到患者的相关实验室检查结果，对于接受临床监测的患者而言，仅当临床医师要求毒性反应结果或毒性反应达到4级时，患者的相关监测结果才会反馈到经治医师手中。当受试儿童出现WHO分级3级或4级相关事件时、或与年龄相关的WHO4级事件时（仅在常规实验室检查监测组），他们会转而接受二线抗反转录病毒治疗。研究者采用电脑生成的序列表对受试者进行随机化分组。本研究的主要有效性终点为符合新的WHO标准的4级事件、死亡、第72周和第144周时CD4细胞计数变化，主要毒性反应终点为3级或4级不良反应事件。研究者采用意向治疗分析对研究结果进行分析。本研究已进行注册，注册号为ISRCTN24791884。

研究者共纳入了1206名受试者，其中606人接受临床监测，另有600人接受常规实验室检查监测，同时，纳入组A、组B和组C的受试者各有397人、404人和405人。在临床监测组和常规实验室检查监测组中各有47人（8%）和39人（7%）出现新的WHO4级事件或死亡，风险比为1.13，两组差异不具统计学意义。然而，在2-5岁的受试者中，研究者发现临床监测组的受试者更容易出现新的WHO4级事件或死亡，此时两组差异具有统计学意义。在临床监测组中，有283人（47%）出现至少一起3级或4级不良反应事件，而在常规实验室检查监测组中为282人（47%）。

研究者指出，在第72周时，受试者平均CD4细胞变化百分比在组A、组B和组C中并无显著差异，分别为16.5%、17.1%和17.3%，在第144周时也是如此，但是在第36周时，四药治疗方案组（组B和组C）的平均CD4细胞变化百分比要优于三药治疗方案组（组A），A、B、C三组分别为12.4%、14.1%和14.6%，差异具有显著统计学意义。但是与组A的受试者相比，组B和组C的受试者出现3级或4级不良反应事件（至少一起）的比例更高，三组的差异具有显著统计学意义。在包含齐多夫定的方案中不良暗影事件主要为无症状的中性粒细胞减少（组A 86人、组B 133人、组C 184人），但是因上述不良反应事件的发生而导致研究者更改治疗方案的情况，在3组中分别为0人、2人和4人。