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彭军:rs2269577可加重晚期NSCLC患者接受铂类治疗时的胃肠毒性

2013-4-27 09:22| 发布者: admin| 查看: 93| 评论: 0

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简介:X-box结合蛋白1(XBP1)是内质网应激反应过程中的一个关键转录因子,也是维持细胞稳态的基本要素。为了调查晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受以铂类为基础的化疗方案治疗时,XBP1基因的调控变...

X-box结合蛋白1(XBP1)是内质网应激反应过程中的一个关键转录因子,也是维持细胞稳态的基本要素。为了调查晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受以铂类为基础的化疗方案治疗时,XBP1基因的调控变量rs2269577对患者预后的影响,来自上海复旦大学生命科学学院遗传学研究所、基因工程国家重点实验室的彭军及其同事进行了一项研究,研究结果发表在2013年3月16日的出版的《Lung Cancer》杂志上。研究显示:rs2269577的G/G基因型与患者严重的胃肠道毒性反应显著相关。

该研究共招募了我国663例晚期NSCLC患者,而且这些患者均接受了以铂类为基础的化疗方案。研究者评估了rs2269577与患者的临床转归之间的关系;并使用包括实时定量PCR和双荧光素酶检测等在内的后续功能分析方法,探索了其中可能的分子机制。

该研究结果显示:与纯合子C/C基因型相比,rs2269577的G/G基因型与患者严重的胃肠道毒性反应显著相关(P=0.012,比值比=2.755),而且,这种相关性在女性、体力状态评分为0-1分、以及腺癌亚组患者中更加明显。但rs2269577与患者的治疗效果之间无显著相关。此外,对胃上皮细胞进行的体外分子分析表明,在接受了顺铂治疗后的胃上皮细胞中,其XBP1 mRNA的表达水平出现降低,其rs2269577 G等位基因也减弱了XBP1启动子的转录活性。

研究者认为,对于接受铂类治疗的晚期NSCLC患者而言,这是首个使用药物基因组学和功能分子分析2种方法,来评估XBP1基因多态性对化疗相关严重不良后果影响的研究。 来源:丁香园

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