阿司匹林抗癌新解释：减缓DNA损伤

在研究中，Maley和来自于弗雷德？哈钦森癌症研究中心的胃肠病学家、遗传学家Brian Reid博士对13个患有巴雷斯特食道症（一种食道细胞病变的症状，有些会逐渐演变成食道癌，被称为食道癌癌前状态）的患者进行了6-19年的跟踪，对他们的活检样本进行了分析。在交叉观察研究阶段，一些患者每天服用阿司匹林，持续数年，然后停下；另外一些患者逐渐开始服用阿司匹林（在这项观察中属于首次）。研究的目的是跟踪采样组织在不同时间段的突变率。

研究人员发现，实施阿司匹林疗法的患者，其活检组织平均累计的新突变比那些没有服用阿司匹林的患者要低10倍。

这是科学家首次用超过10年的时间，对来自于患者体内的癌前组织进行全基因组突变率测量，也是第一次评估阿司匹林是怎样影响这些突变率的。 Maley说。

阿司匹林的消炎作用

在既往研究中，科学家发现癌症累积突变的速度比正常组织快，在一个肿瘤中，不同的细胞组织会产生不同的突变。关键突变最终使得肿瘤细胞生长失控，并且这些细胞一直处于变化中，它们能够导致耐药性。这种现象就是Maley研究的一大重点。

Maley计划验证一个假想，来解释这项结果--阿司匹林能够降低突变率是因为这种药物能够减轻炎症。作为免疫系统的一个应答反应，近些年来炎症已被视为癌症的一种标志。Maley认为较轻的炎症在癌前组织中会引起较少量的能够损害DNA的氧化剂，并且能够抑制生长激素信号。

在这段持续的研究中，测量活检组织中积累突变的速度是在两个时间点之间进行的：一是很低即使病人没有服用阿司匹林的时候，一是出现异常的时候。研究人员发现，虽然突变是以一个稳定的速度累积，但绝大多数突变出现在异常组织首次被医生检测出来之前。

这项发现与尽管巴雷斯特食道症是食道癌的一个重大风险因素，但是绝大多数巴雷斯特食道症并不会转变成癌症这一事实相符合。Maley说。

在一个后来发展成癌症的患者体内，在他开始服用阿司匹林之前，他的体内短时间内迅速出现带有大量突变的一种细胞的克隆。

将研究扩展到肺癌

Maley说，需要进行更多的研究来进一步探究非甾体类消炎药、突变率和浸润性癌症发展的关系。他计划继续研究巴雷斯特食道症和食管癌，并将研究扩展到肺癌。

这项研究的目的不是消灭大部分肿瘤细胞，而是试图阻止或减缓细胞增殖和突变。Maley表示，现有的癌症药物疗法在很多情况下会加速癌症形成，这是很难解决的，肿瘤细胞具有强大的变异能力，它们频繁地发生变异使得它们能够对抗药物治疗。