PI3K抑制剂和5-氟尿嘧啶有不同疗效的胃癌分子亚型

　　研究者比较了248例胃癌样本的基因表达谱，通过使用稳健的聚类分析、特征选择性的层次聚类分析，发现了3种主要的亚型。我们研发了一个针对不同亚型的分类器，并在来自不同人群的70个肿瘤中证实了其实用性。研究者明确了不同的基因组和亚型的表观基因特性。并通过临床生存数据和细胞系中高通量药物筛选，在原发肿瘤中测定了肿瘤亚型的药物敏感性。

　　研究者共发现3种胃癌亚型：增生型、代谢型、间质型；增生型肿瘤有表现为高度的基因组不稳定性，TP53突变和DNA甲基化等；代谢型的肿瘤细胞较其他亚型对于5-FU更敏感；并且在2组独立的患者中，代谢型的肿瘤亚型行5-FU治疗后，获得更好的疗效。间质型的肿瘤中含有类似癌症干细胞特征的细胞，这类亚型的细胞系在体外对于PI3K-AKT-mTOR抑制剂特别敏感。