发现杀伤结直肠癌细胞制剂

　　据介绍，中科院强磁场科学中心刘青松研究员课题组与美国哈佛大学医学院SamW.Lee教授等课题组针对在多种癌症中表现异常的激酶DDR1合作开发了一种新型抑制剂DDR1-IN-1，并通过实验发现该抑制剂和另一种激酶抑制剂GSK2126458联合用药后对结直肠癌细胞的杀伤能力能够显著增强。

　　最近一些研究发现，DDR1激酶的过度表达和功能获得性突变可增加肿瘤模型动物的致瘤性。因此，开发DDR1的选择性抑制剂对揭示DDR1激酶介导的癌症发生发展的病理过程和开发抗癌药物具有积极意义。

　　研究团队利用片段式药物组合设计的方法，研究发现靶向DDR1激酶的小分子化合物对DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用。应用高通量筛选技术，将DDR1-IN-1分别和200多个激酶抑制剂进行组合药学筛选后，发现PI3K/mTOR双抑制剂GSK2126458可明显增强其对结直肠癌细胞增殖的抑制作用。这显示DDR1在癌症发生发展中可能与其他的信号通路共同起作用。

　　目前，人们对于DDR1在癌症病理过程中所发挥的具体作用的认知还非常有限，选择性抑制剂DDR1-IN-1的发现为进一步揭示DDR1激酶在人体内的生理和病理功能，及验证DDR1是否可以作为抗癌症药物开发的靶点奠定了基础。

　　据悉，相关研究结果已发表在《ACSChemicalBiology》(美国化学学会化学生物学杂志)。