使人类肝细胞(HuS-E/2细胞)永生化的3D培养系统最近显示其能够支持血源性丙肝病毒的生存循环。近日,来自日本东京大学的Yuichi Abe等研究者采用该3D培养系统,寻找丙肝病毒(HCV)生存周期中被异常激活的蛋白,以及探索抗HCV试剂在控制丙肝病毒感染的效果。研究显示信使RNA编码的前列腺素合成酶被异常激活;采用血栓素A2合成酶(TXAS)抑制剂,能够抑制体外培养的肝细胞以及植入裸鼠体内的人肝细胞感染HCV病毒,因此可能用来治疗丙肝病毒感染。该文发表于近期《胃肠病学杂志》(Gastroenterology.145:658-667)。 研究者比较了在2D和3D条件下,HuS-E/2细胞内的基因表达情况,并发现在细胞内异常激活的信号通路;通过一个重组的HCV增殖的细胞培养系统,利用小干扰RNA和化学试剂来分析其在HCV生存周期中的功能。研究者探索了抗-HCV试剂临床效果,这些试剂可以改变植入裸鼠体内人肝细胞的信号转导通路。 基因芯片分析显示在2D和3D培养条件下,细胞内表达了不同水平的信使RNA编码的前列腺素合成酶。通过小干扰RNA调控敲除前列腺素A2合成酶基因以及应用TXAS抑制剂孵育肝细胞,研究显示该酶是感染HCV病毒所需要的,但不影响HCV基因组的复制或微粒释放。TXAS抑制剂和前列腺素I2受体拮抗剂具有与血栓素A2相反的效果,可以减少血清HCV水平,和抑制血源性HCV在裸鼠体内感染人肝细胞。 来源:医学论坛网 |
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