Ewan Pearson教授：遗传影响糖尿病患者治疗效果

在中华医学会糖尿病学分会第十七次全国学术会议（CDS2013）上，大会主席翁建平教授特别邀请了英国邓迪大学Ewan Pearson 教授就“基因研究及其对糖尿病管理的影响”进行详细报告。Pearson教授是糖尿病临床遗传学研究领域的顶级专家，相信他的报告会对我国相关的遗传学研究带来启发。

2型糖尿病是一种复杂疾病，其病因和发病机制尚未明确，而且存在很大的异质性。糖尿病一旦发生，胰岛β细胞必将按不同的速度进行性衰退，生活方式干预和某些降糖药可延缓其发生发展，但均不能逆转。不同药物具有不同的作用机制和药物代谢动力学特征，不同患者的病因和发病机制存在差异，个体化治疗将是改善患者预后的重要途径，提高疗效，减少药物相关的不良反应，并进一步减少医疗费用的支出。

基因学的最终目标是使疾病分层的治疗方法称为可能，基因检测有助于解答“谁将使用何种药物”、“谁是微血管疾病的高危患者并应该使用何种药物预防？”、“谁是糖尿病进展的高危患者并需要强化管理？”等临床医生和患者关心的问题。

糖尿病患者的遗传背景影响治疗效果

基因学可能是糖尿病分层的关键技术，与此同时，其它更为简单的方法需要首先考虑。目前糖尿病分层的临床方法易用，但并不是非常精确，一些HNFIA、KCNJ11、HNF4A等基因突变的糖尿病患者也混淆其中，不同亚型的糖尿病都被作为2型糖尿病进行治疗。研究结果显示，不同亚型的糖尿病患者对治疗的反应性有所不同，患者的遗传背景将直接决定他对治疗的反应。因此，对患者基因型和表型进行认真分析，有利于选择最合理最有效的治疗方案。

通过一个患者的治疗过程，就可以看出基因研究及其对糖尿病管理产生的重要影响。Diane，女，13年前（22岁时）被诊断为1型糖尿病。无临床症状，多次发生念珠菌病，诊断前发现糖尿，无糖尿病家族史。餐后C肽/肌酐比值（UCPCR）升高；血清C肽890 pmol/L；GAD/IA-2 阴性，一直接受胰岛素治疗。经过基因检测，发现她的R131W HNF1A 基因突变，于是改变治疗方案，开始服用2.5mg优降糖 bd，现在已经成功停用胰岛素，糖化血红蛋白（HbA1c）降至6.4%。

如何准确分层糖尿病？

目前，临床上对糖尿病的分层依据主要是血糖反应和药物反应。综合分析年龄、性别、BMI、腰围、空腹血糖、血脂、基因型和生物标记物等数据，可以发现，有些1型或者2型糖尿病是MODY或新生期糖尿病。至少可以明确，有些糖尿病药物反应是患者本身因素导致，有些亚组可以被确定哪些患者对磺脲类药物、二甲双胍或TZD更敏感。

来源：家庭医生在线