两项研究揭示贝伐珠单抗治疗卵巢癌的角色演变

根据2013年在阿姆斯特丹召开的ECC呈现的两项Ⅲ期试验结果，贝伐珠单抗（安维汀）治疗卵巢癌的最佳使用范围是高风险人群和产生铂类耐药的患者。
I、AURELIA1

AURELIA试验结果符合它最初的设计目的，给铂类耐药卵巢癌患者使用贝伐珠单抗，显著地改善了患者无进展生存期从3.4个月增加至6.7个月。此外，对比单纯化疗（包括紫杉醇，拓扑替康，和脂质体阿霉素），贝伐珠单抗改善了中位总生存期由13.3个月增加到16.6个月，但是差异没有统计学意义。

Petronella O. Witteveen博士说，没有单药显示其优于每周一次使用紫杉醇，拓扑替康，和脂质体阿霉素，铂类耐药的卵巢癌中位生存期一般为12个月左右。AURELIA试验是首次Ⅲ期研究用于评估铂类耐药卵巢癌患者使用贝伐珠单抗（上次含铂类治疗6个月内定义为进展期）。

该研究将361例患者随机分配分为贝伐珠单抗联合化疗和单纯化疗组，受试者接受治疗直至病情进展，不可接受的毒性，或者同意退出。在进展期，患者在化疗组被允许跨越到贝伐珠单抗单药治疗，贝伐珠单抗联合化疗组患者进展后不再继续使用贝伐珠单抗。
两组的人口统计学和疾病特征无差异，约25%的人无进展期少于3个月。
“在基线水平，这些都是很严重的病人，”Witteveen博士说。
贝伐珠单抗几乎使无进展生存期翻了一番，从3.4个月增至平均6.7个月（P<0.001）。化疗的中位总生存期为13.3个月，使用贝伐珠单抗的为16.6个月，此差异无统计学显著。

这项研究是有局限的，因为总生存期没有达到显著差异，同时也由于化疗组病人非随机交叉使用了贝伐珠单抗。其中72例受试者跨越到贝伐珠单抗，获得了中位数为4.5个周期的治疗。

亚组分析

在总生存期的探索性亚组分析中，紫杉醇与贝伐珠单抗联合都是赢家。在脂质体阿霉素治疗的人群中，随机分配到贝伐珠单抗加化疗中位总生存期为13.7个月，只化疗的是14.1个月。在拓扑替康治疗的人群，中位无进展生存期分别为13.8，13.3个月。然而，在紫杉醇受试组，加贝伐珠单抗时中位总生存期为22.4个月，对照组是13.2个月，贝伐珠单抗带来35％的相对改善。

Witteveen补充道，对比之前2012年的安全性分析，最新的数据没有显示任何新的安全问题，在贝伐珠单抗组主要的3级或3级以上的毒性是高血压（7.8%）和蛋白尿（2.2%）。
II、ICON72

ICON7试验，此前公布了无进展生存期的初步分析，表明在卵巢癌的标准化疗方案中添加贝伐珠单抗是有效的：分别为19和17.3个月（P=0.0041）3

在ECC上的最终生存期分析显示，两组的中位总生存期为58个月。然而，预后不良的患者如果接受贝伐珠单抗，将会有4.8个月的延长（从34.5至39.3个月）。

Amit M. Oza解释说，在整个实验中生存期0.9个月通常是没有临床意义的。然而在高风险亚组中，贝伐珠单抗显示为4.8个月的临床获益。

这项研究是在世界263个地方选择1528名妇女随机分配为两组，一组为每三周一次使用卡铂/紫杉醇，共六个周期；另一组为卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗5-6个周期，并在化疗结束后接受12个周期的贝伐珠单抗治疗直至疾病恶化。1/3受试者被认为是高风险的（>1厘米残留病灶的III期患者;IV期；未进行减灭术）。

患者根据分期，减灭术范围以及治疗时间进行提前分级。

主要研究结果

Dr. Oza 说，中位随访49个月，两组之间的无进展生存期没有显著区别，与之前报道类似。两组间的差异是0.9个月，没有统计学意义或者临床意义。

在预先定义为高风险群的患者中，这两个组的整体存活曲线分开，贝伐珠单抗组在整个研究中走势更好，相比于对照组有4.8个月的改善。Dr. Oza 解释，这种区别是“非常具有临床意义，在高风险患者中治疗和存活有明显的作用。”

Dr. Oza补充道，根据肿瘤分期和残留病灶的数量，贝伐珠单抗有显著地作用，并对更高分期和更大疾病负担的病人有更大的影响。
Witteveen和Oza博士的报告没有任何潜在的利益冲突。

参考文献:

1.Witteveen P, Lortholary A, Fehm T, et al: Final overall survival (OS) results from AURELIA, an open-label randomized phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for platinum-resistant recurrent ovarian cancer. European Cancer Congress. Abstract 5. Presented September 29, 2013.

2.Oza AM, Perren TJ, Swart AM, et al: ICON7: Final overall survival results in the GCIG phase III randomized trial of bevacizumab in women with newly diagnosed ovarian cancer. European Cancer Congress. Abstract 6. Presented September 29, 2013.

3. Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al: A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 365:2484-2496, 2011.

编译自：Two Trials Explore the Evolving Role of Bevacizumab in Ovarian Cancer, ASCO POST ,November 15, 2013, Volume 4, Issue 18