直接作用性抗病毒药物的治疗中断率很高

一项研究显示，在接受直接作用性抗病毒药物治疗的退伍军人丙型肝炎患者中，尽管早期临床应答率很高，但24周时仍有多达30%的患者中断治疗。

加州帕洛阿尔托退伍军人保健系统的Belperio医生对2012年1月1日之前开始在94家退伍军人事务部(VA)医疗机构接受聚乙二醇化干扰素、利巴韦林以及波普瑞韦(n=661)或特拉匹韦(n=198)三联治疗的患者进行了研究。如在最近一次分析中发现HCV RNA水平为无法检出，则将患者归类为“无法检出”的应答。患者平均年龄为57岁；多数为男性。排除合并感染HIV或乙型肝炎病毒、合并肝细胞癌或肝脏移植的患者。即使如此，“根据特拉匹韦试验中使用的血液学排除标准，在接受波普瑞韦和特拉匹韦治疗的退伍军人患者中，仍分别有多达13%和24%被从这些治疗的Ⅲ期试验中排除”。

尽管如此，结果显示，在12周时，在所有之前未接受过治疗的波普瑞韦组非肝硬化患者中，有76%达到病毒载量无法检出，这一比例在特拉匹韦组患者中为78%。24周时，波普瑞韦组和特拉匹韦组病毒载量无法检出的患者比例分别为74%和60%。

但研究者同时发现，在24周之前，波普瑞韦组和特拉匹韦组均有大约1/3的患者中断治疗(分别为30%和34%；P=0.37)，两组血液学不良事件的发生率均高于直接作用性抗病毒药物(DAAs)临床试验报告的比率，并且更为严重。两组中均有50%的患者发生≥1级贫血(血红蛋白低于正常下限，但≥10 g/dl)，“较其他文献中报告的贫血发生率增加多达15%。”两种药物治疗者中血小板减少发生率也显著增加，为临床试验中的4倍。实际上，波普瑞韦组和特拉匹韦组分别有66%和59%的患者发生1级血小板减少(血小板计数低于正常下限，但≥75,000/mm3)。“这可能反映了我们的队列中肝硬化患者的比例高于临床试验，但也可能与目前血小板减少的治疗选择有限以及PEG剂量降低对含DAA治疗的持续病毒学应答的未知影响有关。”

根据美国食品药品管理局的规定，部分患者的治疗被确定为无效：波普瑞韦组9%的患者在12周时、5%的患者在24周时，以及特拉匹韦组6%的患者在4周时、4%的患者在12周时和7%的患者在24周时，被确认为治疗无效。

来源：爱唯医学网