研究发现治疗急性淋巴细胞白血病的新靶点

白血病种一种非常难以治疗的形式是急性淋巴细胞白血病（ALL），其在儿童中尤为常见。现在维也纳Veterinary Medicine大学研究人员已经发现了这种血液癌症的完全新的治疗靶标。通过研究癌症蛋白STAT5，科学家们找到新机遇来发展有效的抗癌药物。

细胞中的蛋白质就像在一场接力比赛中运动员，正在跑步者之间传输的棍棒是“信号”。这些信号在细胞内从一个蛋白传递到另一个蛋白，并确保细胞生长和存活。在肿瘤细胞中，阻止生长信息级联，就可以阻止癌细胞的增殖。

对癌细胞中信号传递过程顺利完成必需的是蛋白STAT5，已知的是STAT5在许多癌症被过度激活，以不受控制的方式转发信号，并最终负责癌细胞的过度分裂。患白血病的小鼠中，消除STAT5使动物再次获得健康。因此，STAT5蛋白在癌症中的重要性是显而易见的。研究人员现在想在人类癌症的治疗中应用到STAT5。

Veronika Sexl领导的研究小组关注STAT5，使用白血病作为一种疾病模型，研究小组发现与STAT5未修改的动物相比，关闭STAT5信号导致小鼠白血病发展显著延缓，即STAT5位点Serin779的关闭使得STAT5不可能发挥其作用，不能入核。

主要作者之一Hölbl-Kovacic说：因此，Serin779的关闭使得STAT5的作用受到抑制。在一个大规模的筛选中，共同第一作者Angelika Berger发现在Serin779之前起到激活STAT5的蛋白，即PAK（p21基因激活蛋白激酶）。

这意味着，PAK控制和激活STAT5。通过抑制PAK，STAT5被关闭，断开信号传导。癌症研究人员还发现当癌细胞用目前的标准治疗药物伊马替尼治疗后，PAK仍处于激活状态。这意味着PAK是一个潜在的新的药物靶点，针对PAK的药物或可以与伊马替尼组合使用。

文献来源：Leukemia 2013 Nov 22