JCEM：小剂量安体舒通与二甲双胍联用治疗PCOS

作者：陈名道
上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科主任医师
《中华内分泌代谢杂志》编辑部主任

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见疾病，患病率为育龄妇女的5%～100%，闭经女性的20%，多毛、高雄激素血症女性的80%，且常伴肥胖、胰岛素抵抗、高血压、脂质代谢紊乱，已成为多学科关注的常见病。

PCOS的病因并不明确，降低雄激素水平促进排卵是治疗中一个重要的目标，其方法为：卵巢楔型切除、腹腔镜卵巢钻孔术、LHRH类似物、芳香化酶抑制剂、抗雄激素药物及口服避孕药等。国人研究也证实高雄激素PCOS患者代谢综合征(MS)风险显著增加，胰岛素抵抗、雄激素水平与MS之间存在内在联系。

现已知对PCOS患者的胰岛素抵抗用二甲双胍及噻唑烷二酮药有效，为加强治疗雄性化的效果，联用口服避孕药，枸椽酸克罗米芬或其他抗雄激素药物也已有报道。

最近印度学者首次随机对照观察以小剂量螺内酯（商品名：安体舒通）与二甲双胍联用治疗PCOS的疗效，并与单用螺内酯或二甲双胍相比较[J Clin Endocrinol Metab 2013 Sep;98(9):3599-607]，这是一项开放、随机的药效试验，将连续收治的240例PCOS患者，具备少经（月经间期≥35天，或每年≤8次月经者），或闭经≥6个月，并有高雄激素表现（男性状毛发分布，男性状脱发，中度至重度痤疮），且伴不育或超声波示多囊卵巢者，进行6个月的药物治疗，随机分为3组：

1．二甲双胍组：口服二甲双胍0.5g 3/日。

2．螺内酯组：口服安体舒通50mg/日。

3．联合用药组：口服二甲双胍0.5g 3/日，加安体舒通50mg/日。

所有受试者均采用屏障避孕措施。

开始有198例患者进入试验，3组基础状态相似最终169例进入6个月的临床试验，其中联合治疗组依从性最佳，完成试验／进入试验的病例比分别为56/66、51/66和62/66。3组经6个月治疗后，胰岛素抵抗状况均有改善。至6个月结束试验止，联合用药组与其他两单药组相比，月经频率显著增加，Ferrirnan Gallwey计分（一种评判多毛症的指标，≥7为多毛症）、总睾酮、OGTT糖及胰岛素曲线下的面积均下降（均P＜0.05），而3组患者的体重、BMI、腰／臀比及血压均无改变。二甲双胍组不良反应为恶心(3/66)、呕吐( 1/66)和腹泻(9/66)；螺内酯组不良反应为多尿(4/66)、腹痛(1/66)和口干(2/66)。联合用药组不良反应为恶心(2/66)、腹泻(7/66)和腹痛(1/66)，患者月经周期的恢复及多毛积分的改善可能是联合用药组患者最终完成试验患者数最多的原因。小剂量的安体舒通利尿作用有限，也未导致电解质紊乱。

来源：中华内分泌代谢杂志2013年11月第29卷第11期）