新药开启CLL治疗的新纪元

LL患者发病年龄高， 诊断时≥65岁的人群占到70%。尽管“等待观察”仍然是部分疾病进展缓慢患者的治疗策略，而对于疾病快速进展的患者则需要立即开始治疗。氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR)为主的化疗在前期研究中显示出卓越的疗效，但同时也带来了发生率高、程度重的化疗毒性。

在12月6日下午召开的“惰性B细胞淋巴瘤的分子靶向治疗”专场会前会上，美国M.D.安德森(Anderson)癌症中心的苏珊·奥布莱恩(Susan O’Brien)博士重新回顾了确立FCR作为一线治疗基础的CLL8研究，强调了CLL8试验具有特定的研究人群：首先是健康状况良好，包含2个标准，CIRS≤6及血肌酐清除率≥70 ml/min;然后是年龄，作为CLL主要患病人群的≥70岁的患者仅占到全部研究对象的11%。

基于这样的背景，一系列与B细胞受体(BCR)信号通路相关的小分子药物，如Bruton激酶抑制剂ibrutinib、PI3K抑制剂idelalisib和IPI-145、Bcl-2抑制剂ABT-199，以及新近批准用于CLL治疗的人源化CD20单克隆抗体obinutuzumab被研发并开始临床应用。

这些药物带来的优效与低毒让众多ASH年会的讲者发出一致的声音：CLL治疗的新纪元诞生了!

12月7日，CLL教育专场正式在新奥尔良戏剧院召开时，场面宏大，座无虚席。会场正中打出的幻灯正是：“CLL治疗新纪元已诞生”。首位讲者德国科隆大学Hallek教授的题目是：“终结CLL的信号通路：新的一线治疗策略。”该话题完美地响应了本次会议上血液学同仁们的期待。

讲座幻灯上展示的一线治疗方案不同于教育文集的内容，对于初治一般状态不佳患者的治疗需要“小心慢行(Slow go)”，而对于伴有17p-/P53突变的患者，ibrutinib、CD52单克隆抗体或大剂量利妥昔单抗、ofatumumab则写入了治疗推荐;而对于难治复发患者的推荐，ibrutinib更是写入高危、状态良好患者异基因移植前的标准治疗中，成为通往移植的“桥梁”。

本次ASH年会可以说是新药开启CLL治疗新纪元的庆祝会，但远不是庆功会，在参会的血液病学医生看来更像是一场誓师会。CLL不象慢性粒细胞白血病，不是一个单基因疾病。怎样更好地应用这些“新武器”，什么是最优的治疗方案是亟待我们解决的新问题。

来源：医学论坛报