Lancet Neurol:2013神经病学总结之阿尔茨海默病

2013年记录了阿尔茨海默病的实质性进展，以及用专门、协作、有效的方法解决痴呆症的令人鼓舞的决心。

研究者们在临床前期、轻度认知障碍和阿尔茨海默病痴呆阶段，继续研究生物标记轨道的特征。例如，研究表明，纤维状β淀粉样蛋白在痴呆症发病20多年前就已经开始沉积。MRI研究结果显示了婴儿ApoE e4等位基因携带者与非携带者脑部结构的差别，增加了关于神经因素对阿尔茨海默病发病后影响的问题。

一个特别工作组提出了临床实践中β淀粉样蛋白PET扫描技术的使用标准，从而使其在最可能有临床意义的情况下使用。美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）审阅这些和其他利益相关者的建议，并承认这项技术的可行性，但指出，仍需实验证据以显示β淀粉样蛋白PET对健康结果的影响。报销将局限于以下场景使用的扫描，可评估这项技术对健康结果的影响的CMS批准的研究、鉴别诊断，或丰富阿尔茨海默病临床或临床前阶段的治疗试验。

一些PET配体已经显示出在评估tau病理学中的希望。需要进一步研究去确认他们对阿尔茨海默病患者体中tau聚集物的亲和力与特异性，阐明与其他tau病变患者体中轻微不同的tau聚集物的亲和力，进一步了解死前与死后测量结果的相关性，并且利用它们进行疾病的检测与追踪，以及疾病变化治疗的评估。

研究们继续支持这一可能性，即胞外tau聚集物介导传递性神经元的传播，并为tau免疫疗法提供潜在的靶标。其中一些tau免疫疗法目前正在开展，并用于治疗阿尔茨海默病和其他的tau病变。

研究人员鉴别出20个阿尔茨海默病易感基因，正准备鉴别出更多基因，并且已经开始利用这一信息帮助阐明疾病机制及探索新的治疗策略。例如，TREM2基因的罕见变异体与阿尔茨海默病及其他的神经变性疾病的风险相关。

虽然临床试验困难重重，但它们也提供了有价值的药效学，生物标记和安全数据，希望的曙光，以及有关未来实验设计的经验教训。一个场景正在展现：一些正在开展的假设的治疗方案需要在临床前期开展从而实现效益。美国食品药品监督管理局已经向企业发出了一个关于阿尔茨海默病早期治疗发展的令人鼓舞的指导草案，并且已会见调查人员，并以一种最合适的方法帮助促进临床前治疗的评估。

几种预防试验正在进行，其它试验将在阿尔茨海默病临床发作风险增加但认知健全的人身上进行，根据他们的基因或生物标记物特征和年龄，计划使用生物标记物，认知，临床终点，或几种并用。除了检测临床前阿尔茨海默病的假设的疾病治疗方案的有效性，一些试验还有额外目的。评估淀粉样蛋白修饰治疗可能比在疾病临床阶段做试验能更好的测试淀粉样蛋白假说。有些试验的目的是确定那些与临床效益相关的生物标记物的影响程度，从而这些假定的重点可能在将来正规的试验中使用。

有些国家已经呼吁国家计划和重大投资，来解决痴呆负担，并在那些计划的进展上创造了相当大的进步。最近英国呼吁全球共同合作努力，并举办了第一届关于痴呆症的八国峰会。我们需要为病人和家庭医疗护理者提供新的护理标准，在临床阶段为阿尔茨海默病患者提供更有效的药物，并建立可推迟疾病，降低风险的治疗，甚至尽可能的完全阻止阿尔茨海默病的临床发作。

编译自：Alzheimer’s disease and other dementias: advances in 2013.The Lancet Neurology