蔡皓东教授：如何防治核苷酸类似物所致肾损害？

许多人都知道，阿德福韦和替诺福韦有潜在的肾毒性。所以，在服药治疗期间特别注意肾功能的检测。但实际上，这两种药物对肾功能的一些检测指标(如：肌酐、尿素氮)影响很小，其肾损害最早期的表现是血磷降低，有时候也会引起血钙、血钾等电解质指标的异常。这是为什么呢？这些指标的改变对人们有什么影响呢？

磷是人体必需的重要元素

磷是人体必需的重要元素。磷和钙一样，是骨骼和牙齿的主要成分；磷还参与细胞DNA、RNA以及许多辅酶的构成，是核酸和细胞膜磷脂的主要成分；磷直接参与人体能量的供应，没有磷的参加，人体则无法产生能量；磷在红细胞中参与氧气的运输，在血液中参与体内的酸碱平衡。所以说，磷是人体非常重要的元素之一，没有磷人体骨骼及细胞则无法构成，也无法完成任何生命活动。

肾脏在磷代谢中的作用

血清中的磷元素随着血液在体内循环。当血液流经肾脏时，磷很容易地从肾小球滤过，进入尿液中。磷在人体中那么重要，人体决不许可让这些珍贵的磷元素就这样轻易地从尿中排泄走了，必须把它重新吸收回来。这时，肾小管就开始发挥作用了。肾小管有强大的重吸收功能，有许多重要的元素通过肾小球流进尿液中，肾小管都能把它们重新吸收回来，供人体再利用。磷就是肾小管重吸收回来的一种元素。经过肾小球滤过进入尿液中的磷，80%～90%又被肾小管重新吸收回来，供人体利用，并保持体内钙-磷水平的平衡。

阿德福韦与替诺福韦对磷的影响

阿德福韦与替诺福韦对肾小球没有明显的毒性，但对肾小管有潜在的毒性作用。当剂量较大时，或者当某种因素造成阿德福韦或替诺福韦在体内的代谢减慢时，这两种药物就对肾小管产生了一定的毒性作用，影响了肾小管对磷的重吸收。肾小管对磷的重吸收减少了，磷从尿中的排泄增加了，因此导致血清磷元素的降低。所以说，阿德福韦和替诺福韦对肾脏的毒性并非表现为肾功能的改变，最常见和最早出现的表现是血磷的降低。因此，监测血清中磷元素的水平可以早期发现药物引起的肾毒性。

低血磷对人体产生的影响

阿德福韦与替诺福韦所造成的血清磷元素的减少最初没有任何临床症状，因为人体的骨骼里存有很多的钙和磷，骨骼中有一种破骨细胞，可通过破坏一些骨质，释放出一些磷，补充到血液中去。但是，时间长了，骨骼的破坏太多了，骨质就变得疏松了，软化了，人们就会感觉到腿疼，浑身无力，严重者还会影响到神经和肌肉系统。在儿童或婴儿中，有可能影响到他们的骨骼发育。

阿德福韦和替诺福韦肾损害的防治

阿德福韦和替诺福韦的肾损害并非在所有人的身上都会发生。目前的研究证实，人体对阿德福韦和替诺福韦的代谢有一些遗传性的差异。只有对这两种药物代谢较慢的患者中，其肾损害才会显露出来。其肾损害的发生过程也很慢，不会发生在服药治疗不久，大多发生在治疗1年以后，甚至在治疗5年以上才会出现。因此，对长期服用阿德福韦和替诺福韦治疗的患者应每3～6个月检测一次肾功能和血磷，防止其肾损害的发生。

在阿德福韦和替诺福韦治疗期间应多吃含磷的食物(如：坚果、鱼虾、豆类等)，或补充一些含磷的多种维生素(如：善存等)，可以防止血磷降低，减轻药物对机体的不良影响；如果出现血磷降低，也可以口服补充制剂；如果出现骨痛、骨软化等，必须静脉补磷，并更换成对肾小管没有毒性作用的药物治疗。阿德福韦和替诺福韦导致的肾损害一般很轻，停药或更换药物后可很快恢复，一般不会造成永久性损害。