Lancet Neurol:2013神经病学总结之癫痫

转化研究的发展持续到了2013年。癫痫患者大脑中的多药转运体P-糖蛋白的过度表达被提议作为耐药性的主要机制。然而，其临床相关性受到质疑，主要因为耐药癫痫患者P-糖蛋白表达直接可视化非常困难。Feldman和他的同事在PET研究中利用（R）-[11C]维拉帕米提供了颞叶癫痫（TLE）患者P-糖蛋白过度表达与耐药相关的第一个人体内证据。耐药性与P-糖蛋白过度表达之间是否是因果关系还不清楚，但是该研究已经为未来癫痫患者的耐药性转化研究提供了基本方法。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是复合型结节性硬化病(TSC)发病机制的大规模信号传导通路上的一部分，在后天性癫痫中也是一个重要的癫痫治疗靶点。Kreuger和他的同事对20名由于TSC而患有难治性癫痫的患者进行了一项前瞻性，多中心，开放标记，依维莫司2/3期临床试验。这项研究提供了控制TSC患者癫痫发作的mTOR抑制剂作用的第一个令人信服的研究，并将为未来大规模的临床试验铺平道路。除了TSC及其相关的遗传性癫痫，mTOR抑制剂的临床应用有望走的更远，包括各种后天性癫痫综合征。

癫痫患者的过早死亡率比一般人群高，至少部分归因于癫痫直接死亡及其潜在的致死原因。然而，来自瑞典的一项长期随访人群研究的结果表明，精神病合并症在这一死亡率中占很大比例。癫痫患者的过早死亡率为8.8%，比一般人群的高得多（0.7%；调整比值比[aOR]为11.1）。外因占过早死亡率的15.8%，具有较高占比的是非交通事故(aOR 5.5)和自杀(aOR 3.7)。死于外部原因的人群中，75.2%的人共患精神疾病，与个人患有抑郁症(aOR 13.0)和物质误用(aOR 22.4)有很大关系。该研究强调共患精神病对癫痫患者过早死亡有很大的影响，这是可以靶向预防这些患者过早死亡的可管理因素。精神疾病被确定为癫痫患者医疗棘手和生活质量差的一个重要危险因素，且他们的不利因素现在已经扩大到过早死亡。相比于一般人群(2.9%)，癫痫患者物质误用的高发生率(11.5%)与过早死亡高风险之间的联系是一个非常重要的发现，并需进一步调查。

2013年癫痫研究的特点是采用新技术和精心设计的实验模型，这在试验和临床调查中进一步促使我们接近目标导向的概念。我们希望在未来几年里看到难治性癫痫突破治疗的进一步发展。