血管紧张素抑制剂联合治疗糖尿病肾病

血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻断剂（ARBs）的联合治疗可减轻蛋白尿，但其安全性和在肾脏病进展方面的作用尚不确定。

2型糖尿病患者接受氯沙坦（剂量为100 mg/d）治疗，这些患者的尿白蛋白和肌酐比率（白蛋白以mg计量，肌酐以g计量）>300，估计的肾小球滤过率（GFR）为30.0～89.9 ml/（1.73 m2·min）。

将这些患者随机分为接受赖诺普利（剂量为10～40 mg/d）或安慰剂治疗。主要终点为估计的GFR首次发生变化[如果初始GFR≥60 ml/（1.73 m2·min），则下降≥30 ml/（1.73 m2·min），如果初始GFR<60 ml/（1.73 m2·min），则下降≥50%]、终末期肾病（ESRD）或死亡。次要肾脏终点为估计的GFR首次出现下降或RSRD。安全性终点为死亡率、高血钾症和急性肾脏损伤。

结果

研究因安全性问题提前终止。2.2年的中位随访期内，在1448例接受随机分组的患者中，单药治疗组发生了152次主要终点事件，联合治疗组有132次[联合治疗组的风险比为0.88，95%可信区间（CI）为0.70～1.12，P=0.30]。

联合治疗在次要终点方面（风险比为0.78，95%CI为0.58～10.5，P=0.10）的获益有随时间延长而减少的趋势（非线性P值=0.02）。

在死亡率方面（风险比为1.04，95%CI为0.73～1.49，P=0.75）或心血管事件方面均无获益。联合治疗增加了高血钾症危险[6.3次事件/患者-年对2.6次事件/患者-年（单药治疗），P<0.001]和急性肾脏损伤危险（12.2次事件/患者-年对6.7次事件/患者-年，P<0.001）。

结论

在糖尿病肾病患者中，一种ACE抑制剂与一种ARB的联合治疗与不良事件发生危险升高相关。

来源：医学论坛报