剑指超级耐药细菌，多学科共话感染诊治策略

全球范围内耐药菌的感染呈上升趋势，导致严重的并发症，危害人类的生命。而新型抗菌药物研发滞后无法对抗全球性日益上升的高水平耐药。在此背景下，作为有社会责任感的企业，阿斯利康启动针对耐药细菌的抗菌药物研发。2013年12月1日，阿斯利康召开了第一届抗感染高峰论坛，与会者分享了全球耐药现状、趋势及抗菌药物研发最新进展，共同探讨对细菌耐药的临床对策。

全球范围内亟待新型抗菌药出现

阿斯利康全球研发部门副总裁、美国得克萨斯医学院客座教授雷克斯（Rex）指出，以往由于注册法规对抗菌药的要求非常严格，且研发周期长、成本高，导致近年上市的新型抗菌药数量屈指可数。在超级耐药菌的威胁下，后续抗菌药枯竭引发普遍担忧。

为解决新型抗菌药研发迟缓问题，美国感染病学会（IDSA）发布了“10×’20行动”，即通过创新激励措施，鼓励和促进安全、有效的新型抗菌药研发，到2020年推出10种新的抗菌药。Rex教授代表阿斯利康参与了美国食品与药物管理局（FDA）抗菌药物注册模式及相关法规的修订。

根据IDSA最新报道，目前有7种针对耐药革兰阴性菌的新药处于临床研发后期。其中，ceftolozane/他唑巴坦和阿斯利康研发的头孢他啶/avibactam已进入临床Ⅲ期研究。

Ceftolozane是一种抗假单胞菌的头孢菌素类抗菌药。头孢他啶/avibactam可用于治疗包括产碳青霉烯酶在内的多重耐药菌，如肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等引起的感染性疾病。

耐药细菌感染临床诊治策略

多学科带头人共同探讨了耐药菌感染临床诊治对策。多重耐药菌的蔓延给院内患者带来灾难性的后果。手卫生、隔离措施、环境卫生和抗菌药物的管理对于控制耐药菌至关重要。

目前治疗由多重耐药的革兰阴性菌引起的感染是富有挑战的，大量研究支持联合治疗方案。随着抗菌药物药代动力学/药效学深入研究，高效药物选择和剂量优化有助改善患者预后和推迟耐药性的出现。

新型抗MRSA药物：达托霉素

谈到抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染，与会专家表示，达托霉素是全新的环脂肽类抗菌药，由于对MRSA、耐万古霉素肠球菌（VRE）等常见耐药革兰阳性菌具有快速强效的杀菌特性及可靠的安全性，达托霉素成为临床对抗血流感染、血源性骨髓炎等难治性感染的强有力武器。

达托霉素在全球已上市10年，目前是全球注射用抗菌药排名第4位的畅销药物。2011年IDSA MRSA指南以A-1等级推荐达托霉素用于治疗MRSA导致的血流感染、感染性心内膜炎及复杂性皮肤感染。

达托霉素进入中国时间虽不长，却挽救了包括重症监护室导管相关血流感染、脓毒血症等严重感染患者的生命。此外，由于达托霉素对于不同程度粒细胞缺乏伴感染患者仍保持快速、强大的杀菌活性，可助其渡过革兰阳性菌感染难关。

由于万古霉素逐渐出现敏感性下降而导致临床治疗失败率增高，2011年一篇欧洲专家共识推荐，万古霉素应谨慎用于严重（危及生命）葡萄球菌血流感染。当最低抑菌浓度（MIC）≤1 mg/L或脓毒血症并非威胁生命时，万古霉素可作为首选治疗药物。

当满足下列情况，达托霉素可作为MRSA血流感染的初始一线药物：致命的脓毒血症；患者存在肾功能损害；糖肽类药物MIC＞1.0 mg/L；既往接受糖肽类抗菌药治疗者。

来源：医学论坛报