Neurexin2或为脊髓性肌萎缩潜在治疗靶点

最近由新加坡国立大学的科学家们发起的一项研究可能为脊髓性肌萎缩的治疗开辟了一条新途径，而它正是引起婴儿以及年轻人死亡的最常见的一种毁灭性的遗传病。既然目前尚没有已知的针对脊髓性肌萎缩的治疗方法，此项新发现对与SMA的斗争提供了强有力的支持。

SMA是由于活的运动神经元基因的缺失引起。这个基因控制着许多靶基因的活性。过去人们一直推测这些靶基因中的某些出现反常会造成SMA，然而他们的身份仍然是未知的。

通过应用全球基因组分析，由新加坡国立大学科学院生物科学系克里斯托弗·温克乐副教授以及曾是优秀研究生学者、现为新加坡基因组研究所研究员开尔文·西博士领导的研究团队发现，SMN基因的缺失会削弱Neurexin2基因的功能。这反过来又限制了维持神经细胞正常功能所必须的神经递质的释放。脊髓中运动神经元的变性导致了SMA。这是科学家们第一次把Neurexin2和SMA联系了起来。

初步的试验数据显示了SMN缺失的斑马鱼在Neurexin2活性恢复之后部分神经元的功能也能得到恢复。这标志着神经退行性疾病的治疗可能有了新的方向。

与温克乐副教授以及NUS的研究员们合作的是GIS的S.马莎凡博士和他的团队，同时也有来自德国维尔茨堡大学的研究员。小斑马鱼为人类神经退行性疾病提供了见解。

SMA是攻击一种叫做脊髓运动神经元的特殊类型的神经细胞的遗传性疾病。人们发现这种疾病是由SMN基因的缺失引起，而这种基因广泛应用在维持人体正常运动功能。

为了研究SMN的缺失是怎样引起神经元变性，科学家们利用了一个斑马鱼模型，因为这种小鱼有一个相对简单的神经系统以便于产生神经行为的详细图像。

在实验室的试验中，研究员们展示了当斑马鱼的SMN活性降低到人类SMA患者的水平时，Neurexin2的功能也会受损。这种新的疾病机制同样也发现于其他体内模型中，这表明它是适用于哺乳动物甚至人类患者的。

当科学家们应用激光成像测定斑马鱼神经细胞的活性时，他们发现缺乏Neurexin2或者SMN的神经细胞并不能与正常神经细胞一样被激活到同样水平。这种损伤因此也导致了肌肉活力的降低。有趣的是，最初的数据显示了Neurexin2活性的恢复能够部分恢复SMN缺失的斑马鱼的神经功能。

温克乐副教授与新加坡国立大学生物影像科学中心解释道，“这些发现很明显提高了我们对SMN的缺失如何导致神经退行性疾病的理解。对这些机制更好的理解将会产生针对恢复和保持SMA患者神经缺失细胞的功能的新的治疗策略。”

西博士补充道，“我们的研究为SMN的缺失和它对关键基因重要神经功能的作用提供了联系。为进一步调查Neurexin2在SMA病理生理中扮演的角色而进行临床样本的随访研究将会非常有趣。”

接下来，科学家团队将会设计进一步的研究来确定是否Neurexin2是SMN引起的缺陷的唯一介质，并且因此可以作为将来药物开发的目标。他们希望他们的发现会对神经退行性疾病的治疗做出贡献。

文章编译自：Neurexin2 identified as a novel target for potential therapy of neurodegeneration in Spinal Muscular Atrophy patients. MNT