【2013年肿瘤头条新闻】之前列腺癌

Howard I Scher教授，泌尿生殖系统肿瘤服务主席，就职于前列腺和泌尿癌Sidney Kimmel中心，Memorial Sloan-Kettering癌症中心。

本期资讯，Scher教授为大家带来2013年肿瘤领域之前列腺癌的新闻盘点。2013年前列腺癌最重要的进展是治疗领域中Alpharadin的批准。

在一项新的试验中招募那些前列腺癌骨转移继发疼痛的患者，给予静脉注射，结论表明接受Alpharadin治疗的患者对比没有接受Alpharadin治疗的患者有较好的生存率（文献内容：N Engl J Med. 2013;369(3):213-223）。最重要的是,虽然研究人员没有看到治疗后PSA下降；但是他们发现PSA进展时间推迟。这样就确立了几个治疗原理。

可以通过靶向治疗肿瘤微环境延长生命——也就是说，针对前列腺癌已经在骨中建立的生态环境。在这样的环境中，肿瘤对不同的治疗形式产生相对抵抗，并且事实上，肿瘤几乎建立了一种共生关系，即在骨中生成因子确保癌细胞存活。同时，不幸的是，由癌细胞分泌的因子会引起骨转移相关的发病率。然而，这种靶向治疗癌症标志物的例子，事实上是实质性的杀死细胞延长生命的唯一方法。

现在有很多靶向骨微环境的药物。我们已经发现了cabozantinib的效果，现在正在试用于III期试验后期阶段，cabozantinib在II期试验中证明可以提供显著地疼痛缓解，并且证明以前看不见的骨扫描变化，——即，在很多情况下，治疗后吸收减少显著改善。

其中发挥作用的一个原理的是：针对肿瘤本身，联合靶向骨微环境的药物可以更有效的治疗，这种方法正在探索中，希望通过这种治疗可以提供更好的预后。这种药物不会对只在淋巴结或在内脏病变的患者产生作用，因为这种药物只针对骨。

第二个因素，就是我们正在研究的去势抵抗性疾病，它是前列腺癌一个致命的形式，实际上有不同的表型。这些表型分为只生长在前列腺和骨盆区域而决不转移的肿瘤。这些肿瘤的“亚型”有只转移至软组织并且不转移至骨，还有一些会扩散至肝脏和肺。

因此，这个领域正在朝向使用针对这些表型的治疗，并且尝试理解这种亚型中每一个特定的分子差异，同时，确定靶向治疗增长的关键驱动力。我认为这个领域是正在发展的。实际上可以通过现在可用药物的适用证批准发现这个事实。例如，骨靶向药物如zoledronicacid，denosumab和Alpharadin已经证明可以降低骨相关事件的频率，或者在Alpharadin使用情况下，重要的骨事件，即骨折，放疗需求等等。我们有已批准延长生存期的药物——docetaxel，sipuleucel-T，cabazitaxel，abiraterone，enzalutamide。如今，我们已有不同机制的药物，我们正试图了解如何最好地利用，最大化造福患者，但是这些子集都具有特定药物。

Sipuleucel-T没有被批准用于脏器病变的患者，因为这个药物的效果相对缓慢，而且，如前所述，Alpharadin和其它放射性药物，如samarium-153和strontium-89，均未批准用于脏器模式占主导地位的患者。我们看到，这种疾病的临床表征有助于我们选择最适合个体患者的治疗方法，并且我们正在研究通过靶向细胞恶变过程的不同方面实现临床受益。

编译自：2013 Top Stories in Oncology: Prostate Cancer，Practiceupdate Commentary December27,2013