【AES 2013】抗癫痫新药：效果如何？

具有缓释作用的抗惊厥新药应该很快就可以用于癫痫患者的治疗了。据新药研发公司Upsher-Smith首席科学官Bill Pullman博士介绍，美国食品药品监督管理局已经接受缓释托吡酯新药申请的审查，本药审批过程预计在明年上半年就可完成。

本药连同该公司的在研药物-鼻内咪达唑仑一起，在美国癫痫学会（AES）第67届年会上很多海报上进行了展示，并在一个科学会场进行了汇报。

阿基里斯之踵

Pullman博士在Medscape医学新闻中说道，速释托吡酯在疗效方面有良好的记录，但服用这种药物的患者全天都经受着血浆药物浓度的波动，这能增加癫痫突然发作的风险和不良反应，尤其是对嗜睡、注意力及其他认知方面的影响，即这种药物的“阿基利斯之踵”。

“我们选择性的设计了一个托吡酯具有缓释特征的新剂型，以降低波动指数或峰浓度，这对副作用的分析很重要，但同时维持所需疗效的最低浓度。”

对于药物研发来说，减少服药次数是“圣杯”，缓释托吡酯可使患者自己决定每天何时服药，以及饭前还是饭后。

AES会议中的很多研究强调将重点放在PREVAIL3期试验的结果上，249名部分性癫痫发作的患者在为期8周的基线期中，有8天或以上的癫痫发作，具有21天或更少的无发作。服用1～3种抗癫痫药物(AEDs)的患者被随机分配至有效药物组或安慰剂组。

结果显示，在11周（3周滴定+8周维持），与安慰剂组相比，积极治疗与发作频率中位百分比更显著减少具有相关性(39.5% 比21.6%；P<0.001)；50%应答率也显著更高(37.9% 比23.2%；P=0.013)。

亚组分析显示，药物对于所有类型的部分性癫痫患者和最难治性患者有效。

较少的不良事件

其他实验结果表明，早至第一周使用缓释托吡酯进行治疗是有效的，在剩下的几周试验中癫痫发作明显减少。此外，它是安全的且耐受性良好，不良神经认知事件的发生率低且具有较高的治疗依从性。

该公司报告，到目前为止，完成了PREVAIL双盲试验的96.8%的患者将继续进行持续一年的开放标签扩展研究。虽然这项研究正在进行，但安全数据指出，当该药物剂量到达400 mg/d 时一般耐受性良好且可作为辅助治疗。

另一项研究，对36名健康参与者进行的开放标签、单中心、单剂量的1期交叉研究显示，摄入洒在食物中的缓释胶囊内容物与摄入整个胶囊具有同样的药物代谢动力学效果。

“因此你可以把它放在苹果酱或其他诸如此类的东西中，并且这不会因为药物浓度过高或缺乏疗效而增加不良反应事件的风险，” Pullman博士说。

AES会议也公布了Upsher-Smith公司另一试验药物-鼻内咪达唑仑的研究结果。这种药物被设计作为具有严重癫痫行为的间歇性发作的抢救治疗。

美国基于门诊病人基数现已批准的用于此类抢救治疗的唯一药物治疗为直肠给予地西泮（地西泮直肠凝胶），但是很多患者认为这一途径不方便或不好意思使用它。

鼻内给药

1期数据显示，鼻内咪达唑仑单剂量能快速达到药物代谢动力学和药效效应的峰值，并快速的回到基线。

虽然它在镇静和精神障碍方面与增加剂量依赖性相关，这些反应并不严重，且在4小时内恢复至基线附近。这种药物是安全的，一般耐受性良好，没有呼吸系统事件。

鼻内咪达唑仑剂型是正在进行的国际3期临床试验(ARTEMIS1)与安全性开放标签扩展研究的主体。

Pullman博士指出，对学龄儿童急性重复癫痫发作的控制是特别困难的。“你想给药方便，有效且起效快，但是不能对镇静有过度延迟或负面损伤。”

这不是唯一调查替代选择的研究，因为癫痫急症需考虑有效的抢救治疗。AES会议也探讨了其他正在研究的供选方案。

编译自：New Antiseizure Drugs on the Way.Medscape.December 24, 2013