CHI-SQUARE ACS试验：HDL模拟物可逆转斑块但未达主要终点

Cerenis Therapeutics公司2014年1月2日公布了CER-001（Cerenis Therapeutics）的2b期试验，即工程化复合的重组人载脂蛋白A1（apo A1，HDL的主要结构蛋白）试验的研究结果，发现该药可使斑块总体积（TAV）较基线水平显著减少，但未能在急性冠脉综合征（ACS）患者中达到主要终点。

研究简介

该试验名称为“输注高密度脂蛋白能否加快动脉粥样硬化逆转的研究”（Can HDL Infusions Significantly Quicken Atherosclerosis Regression?[CHI-SQUARE] study），是目前最大的HDL模拟物的研究。

CER-001旨在仿天然、新生HDL（又称前β-HDL）通过暂时性增加apo A1和HDL颗粒数量来加速脂质逆转运。在之前对健康志愿者的I期研究中发现，从斑块体积的测量来看，胆固醇动员表现出剂量依赖性，且其中一种剂量在胆固醇转运中有显著获益。

CHI-SQUARE试验由加拿大蒙特利尔心脏研究所Jean-Claude Tardif博士主持。将53个中心的507例ACS患者随机（1:3）分配到安慰剂组或三个逐渐增加剂量的CER-001治疗组（每周一次，共持续6周）。

据Cerenis公司发布，在最后一次输注的3周之后，进行血管内超声（IVUS）扫描检查。结果显示，药物组斑块总体积（TAV）较基线水平显著减少，有统计学意义；但在校正的意向治疗人群中（n=417），与安慰剂相比，CER-001输注未能达到使斑块总体积减少的主要终点。

由澳大利亚健康与医学研究所（SAHMRI）的Stephen Nicholls做的独立盲法分析也表明，意向治疗人群（n=369）TAV的减少较基线水平有显著差异，但与对照组相比无减少无显著统计学差异，未达到主要临床终点。

随后该公司宣布将进行“详细的回顾，以进一步明确这些研究结果，并决定未来的最佳路径。”完整的研究结果即将发表，并将于接下来的国际科学会议上发布。

值得注意的是，其它公司也在开展HDL模拟物的研究。2013年年底，美国心脏学会科学年会（AHA2013）上发布了两个HDL类似物：CSL-112（CSL Limited）和ETC-1002（Esperion），在第2a期研究（研究规模均小于CHI-SQUARE，且有生物标记物终点）均得出阳性结果。医药公司同时也在开发MDCO-216（最初为ETC-216）这一新药。

编译自：
1.Shelley Wood.HDL Mimetic Fails to Regress Plaque in CHI-SQUARE ACS Trial.medscape. January 03, 2014.
2.Cerenis reports top-line phase II results for its HDL mimetic CER-001. cerenis. January 2, 2014.