AJP：氯丙嗪与非典型抗精神病药的换算之争

难治性精神分裂症的定义中，先前所服用的抗精神病药剂量须等效于至少600mg氯丙嗪，然而在最初使用氯氮平的标准中，其剂量实际上已等效于1000mg氯丙嗪。

近十年，第二代抗精神病药物已在很大程度上取代了经典抗精神病药，研究者也试图通过专家共识及科学计算得到这类药物与氯丙嗪的换算关系，而这也引发了方法学方面的讨论。

药物由上至下依次为：利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、氟哌啶醇；每一剂量的氯丙嗪下，左侧为专家共识的剂量，右侧为通过计算所得出的数据；最右为该药物的推荐剂量。

通过最常用的四种方法，我们得到了5种使用频率较高的非经典抗精神病药与氯丙嗪的换算关系，详见表1。显而易见的是，药物剂量的区间很宽。比如，600mg氯丙嗪所换算的利培酮剂量为6-12mg，阿立哌唑则为24-45mg。这种差异在换算为1000mg氯丙嗪时得到进一步放大。

当换算为1000mg氯丙嗪时，通过计算所得出的非典型抗精神病药的剂量均超过了最大临床推荐剂量。即使是600mg氯丙嗪，换算值也偶尔超过推荐剂量。值得重视的是，使用不同方法计算出的剂量差别很大。

这一现状引发了临床工作者的关注：以现行非典型精神病药物剂量定义难治性精神分裂症似乎并不成功，进而挑战了氯丙嗪剂量换算的效度。此前有研究显示，氯丙嗪的接近最大有效剂量（near-maximal effective dose）为400-450mg，而不是600-1000mg，对于使用高剂量药物治疗难治性精神分裂症的证据也并不充分。另外，高剂量意味着高风险以及对现行常规推荐剂量的挑战。综上，使用氯丙嗪等效剂量似乎不能很好地评价某种特定抗精神病药的有效剂量，我们建议，当使用某一药品最大推荐剂量时效果不佳，即可判定为治疗失败。

来源：医脉通