克罗恩病激素耐药的关键因素

近日来自美国佛罗里达大学Scripps研究所(TSRI)的研究人员证实了一种正常的免疫细胞亚群可能在克罗恩病（CD）患者耐药，特别是激素耐药中扮演重要角色。相关研究于2014年1月6日在线发表在《ExperimentalMedicine》杂志上。

据估算在美国70万CD患者中耐药者占2/3至3/4。克罗恩病为一种可以累及整个消化道的自身免疫性疾病，有时甚至需要手术治疗。当CD患者对激素等常规治疗耐药后，临床医生通常会考虑手术治疗。

Th17细胞是白细胞家族的重要成员之一，参与包括CD在内的多种自身免疫性疾病。研究人员发现人体的TH17细胞亚群可表达MDR1基因（产物为多药转运体）而且这些细胞与CD患者的炎症反应存在一定相关性。MDR1基因主要促进肿瘤耐药的发生，此外在T细胞存活和激素耐药中扮演重要角色，特别是在CD患者受炎症侵犯的肠道黏膜中表达增强。

健康人群中表达MDR1基因的TH17细胞仅占CD4+T细胞的5％-10％，而相比之下，CD患者体内活动性炎症组织中MDR1+ TH17细胞可占CD4+T细胞的60％左右。研究结果还显示MDR1+ TH17细胞对内源性和外源性的类固醇均耐药，而众所周知合成类固醇是治疗多种自身免疫性疾病的一线药物。

关于这些促炎细胞的表达是否随病程的延长而增加尚不清楚，但实验结果表明CD患者的激素治疗本身就可以促进MDR1+TH17细胞的聚集，对此研究者计划将开展更进一步的研究。

专家观点

TSRI生物学家Mark Sundrud教授（研究主要参与者）

这是首个被明确定位的特异性促炎T细胞亚群，我们已经能够从CD患者的坏死组织中直接分离提取该类细胞，并发现这些促炎细胞基因的过度表达可能与疾病存在相关性。

如果一个T细胞表达MDR1基因，那么它可以迅速生长并从T细胞群中脱颖而出，当T细胞接触到激素时，只有这种T细胞亚群能够存活并进一步增殖活化。

编译自：Scientists Identify Possible Key to Drug Resistance in Crohn's Disease.sciencedaily.Jan. 8, 2014.